CAR T-šūnu terapija: atklātas iespējas un riski vēža slimniekiem!

CAR T-šūnu terapija: atklātas iespējas un riski vēža slimniekiem!

FAU ir jauns eksperts CAR T-šūnu terapijas jomā: prof. Dr. Fabian Müller, kurš šajā daudzsološajā pētniecības jomā ir W3 profesors. Frīdriha-Aleksandra universitāte Erlangen-Nirnberg (FAU) ir viena no 15 lielākajām un pētnieciski ietilpīgākajām universitātēm Vācijā. Tas nodarbina vairāk nekā 6000 cilvēku un piedāvā vairāk nekā 270 studiju programmas vairāk nekā 39 000 studentu. Prof. Milleram ir liela pieredze no iepriekšējā amatā pēc doktorantūras Nacionālajā vēža institūtā Betesdā, MD, ASV.

Prof. Dr. Millera pētniecība koncentrējas uz uz antivielām balstītām terapijām, kuru mērķis ir īpaši izslēgt deģenerētas vai disregulētas šūnas. Paredzams, ka šīs tehnoloģijas ievērojami samazinās tradicionālās vēža terapijas blakusparādības, padarot tās par daudzsološu pieeju vēža apkarošanai.

CAR T-šūnu terapija un kā tā darbojas

CAR T-šūnu terapija ir mūsdienīga metode noteiktu asins un limfātisko vēža veidu, piemēram, akūtas limfoleikozes (ALL) un ne-Hodžkina limfomas (NHL) ārstēšanai. Termins “CAR” apzīmē himērisko antigēnu receptoru, kas ir integrēts T šūnās, lai īpaši iznīcinātu audzēja šūnas. Terapijas process sastāv no vairākiem posmiem:

• Blutentnahme und Filtration der weißen Blutzellen durch Leukapherese.
• Isolierung der T-Zellen im Labor und deren gentechnische Veränderung zur Herstellung des CAR.
• Verabreichung einer Chemotherapie zur Hemmung von Tumorzellen und Immunsystem (Lymphodepletion).
• Infusion der CAR-T-Zellen, die im Körper aktiv werden.

Katrs pacients saņem individuālas, ģenētiski modificētas T šūnas. Vācijā ir apstiprinātas divas CAR T-šūnu terapijas: axicabtagene ciloleucel un tisagenlecleucel, kuras abas ir vērstas pret virsmas marķieri CD19. Terapija ir izrādījusies efektīva, un pētījumi liecina, ka audzēji var ievērojami samazināties.

Blakusparādības un jauni atklājumi

Tomēr jāņem vērā iespējamās blakusparādības. Tie ietver citokīnu atbrīvošanās sindromu, neiroloģiskas problēmas, piemēram, galvassāpes un reiboni, kā arī citopēnijas ar zemu šūnu līmeni asinīs. Ir arī paaugstināts infekciju risks. Pacientu ilgtermiņa atbalsts un uzraudzība plānota līdz 15 gadiem pēc terapijas.

Pašreizējā pētnieku grupa Diseldorfas Universitātes slimnīcā (UKD) ir intensīvi pētījusi CAR T-šūnu terapijas blakusparādības. Ir novēroti reti sekundāru vēža gadījumi, piemēram, T-šūnu limfomas. Hematopoētisko cilmes šūnu mutācijas ir identificētas kā iespējamais šo slimību cēlonis. Šīs mutācijas var rasties spontāni vai tās var veicināt iepriekšējās terapijas, piemēram, ķīmijterapija.

Pētījumi liecina, ka pacientam, kurš cieš no primārās centrālās nervu sistēmas limfomas, sešas nedēļas pēc CAR T-šūnu terapijas attīstījās perifēra T-šūnu limfoma, kas galu galā noveda pie pacienta nāves. DNS analīze atklāja mutācijas DNMT3A un TET2 gēnos, kas ir saistīti ar hematoloģiskiem vēzi.

Rezumējot, CAR T-šūnu terapija ir novatoriska ārstēšanas iespēja vēža slimniekiem, taču tai ir arī noteikti riski. Pastāvīga izpēte būs ļoti svarīga, lai labāk izprastu šos riskus un, ja nepieciešams, atrastu piemērotas pirmsterapijas skrīninga metodes, lai konsultētu pacientus individuāli un samazinātu komplikāciju risku.

Papildinformāciju par CAR T-šūnu terapiju un ar to saistītajām problēmām skatiet detalizētajos ziņojumos no FAU, Vācijas vēža biedrība kā arī jaunākie atklājumi no Diseldorfas universitātes slimnīca.