CAR T-celtherapie: kansen en risico’s voor kankerpatiënten onthuld!

CAR T-celtherapie: kansen en risico’s voor kankerpatiënten onthuld!

FAU heeft een nieuwe expert op het gebied van CAR T-celtherapie: prof. dr. Fabian Müller, die het W3-hoogleraarschap bekleedt voor dit veelbelovende onderzoeksgebied. De Friedrich-Alexander Universiteit Erlangen-Neurenberg (FAU) is een van de 15 grootste en meest onderzoeksintensieve universiteiten in Duitsland. Er werken ruim 6.000 mensen en biedt ruim 270 opleidingen aan ruim 39.000 studenten. Prof. Müller brengt uitgebreide ervaring mee uit zijn vorige postdoctorale functie bij het National Cancer Institute in Bethesda, MD, VS.

De onderzoeksfocus van prof. dr. Müller richt zich op op antilichamen gebaseerde therapieën die gericht zijn op het specifiek uitschakelen van gedegenereerde of ontregelde cellen. Verwacht wordt dat deze technologieën de bijwerkingen van traditionele kankertherapieën aanzienlijk zullen verminderen, waardoor ze een veelbelovende aanpak voor de bestrijding van kanker zullen worden.

CAR T-celtherapie en hoe het werkt

CAR T-celtherapie is een moderne methode voor de behandeling van bepaalde bloed- en lymfatische kankers, zoals acute lymfatische leukemie (ALL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL). De term “CAR” staat voor chimere antigeenreceptor, die in T-cellen is geïntegreerd om specifiek tumorcellen te doden. Het therapieproces omvat verschillende stappen:

• Blutentnahme und Filtration der weißen Blutzellen durch Leukapherese.
• Isolierung der T-Zellen im Labor und deren gentechnische Veränderung zur Herstellung des CAR.
• Verabreichung einer Chemotherapie zur Hemmung von Tumorzellen und Immunsystem (Lymphodepletion).
• Infusion der CAR-T-Zellen, die im Körper aktiv werden.

Elke patiënt krijgt individuele, genetisch gemodificeerde T-cellen. In Duitsland zijn twee CAR T-celtherapieën goedgekeurd: axicabtagene ciloleucel en tisagenlecleucel, die beide gericht zijn op de oppervlaktemarker CD19. De therapie is effectief gebleken, waarbij uit onderzoeken blijkt dat tumoren aanzienlijk kunnen krimpen.

Bijwerkingen en nieuwe bevindingen

Er moet echter rekening worden gehouden met mogelijke bijwerkingen. Deze omvatten het cytokine-release-syndroom, neurologische problemen zoals hoofdpijn en duizeligheid, en cytopenieën met lage celniveaus in het bloed. Er is ook een verhoogd risico op infecties. Ondersteuning en monitoring van patiënten op lange termijn is gepland tot 15 jaar na de behandeling.

Een huidig ​​onderzoeksteam van het Universitair Ziekenhuis Düsseldorf (UKD) heeft de bijwerkingen van CAR T-celtherapie intensief bestudeerd. Zeldzame gevallen van secundaire kankers, zoals T-cellymfomen, zijn waargenomen. Mutaties in hematopoëtische stamcellen zijn geïdentificeerd als een mogelijke oorzaak van deze ziekten. Deze mutaties kunnen spontaan ontstaan ​​of worden bevorderd door eerdere therapieën zoals chemotherapie.

Onderzoek heeft uitgewezen dat een patiënt die aan primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel leed, zes weken na CAR T-celtherapie perifeer T-cellymfoom ontwikkelde, wat uiteindelijk tot de dood van de patiënt leidde. DNA-analyse onthulde mutaties in de DNMT3A- en TET2-genen, die geassocieerd zijn met hematologische kankers.

Samenvattend vertegenwoordigt CAR T-celtherapie een innovatieve behandelingsoptie voor kankerpatiënten, maar brengt ook bepaalde risico's met zich mee. Lopend onderzoek zal van cruciaal belang zijn om deze risico's beter te begrijpen en, indien nodig, geschikte screeningsmethoden vóór de therapie te vinden om patiënten individueel te adviseren en het risico op complicaties te minimaliseren.

Voor meer informatie over CAR T-celtherapie en de bijbehorende uitdagingen verwijzen wij naar de uitgebreide rapporten van FAU, Duitse Kankervereniging evenals de nieuwste bevindingen van Universitair Ziekenhuis Düsseldorf.