Objevena revoluční terapie proti smrtelným houbovým infekcím!

Objevena revoluční terapie proti smrtelným houbovým infekcím!

Výzkumný tým z Würzburg University Medicine vyvinul slibnou novou strategii proti oportunní houbě *Aspergillus fumigatus*. Výsledky, které se objeví v časopise Nanoměřítko publikované ukazují, jak lze proti tomuto obávanému patogenu intenzivněji využít kombinaci malých molekul RNA (siRNA) a antimykotika amfotericinu B v nanočásticích.

Aspergillus fumigatus je považován za hlavní příčinu závažných plicních infekcí, které každoročně postihují přibližně 2 miliony lidí na celém světě. Úmrtnost na invazivní infekce může být až 85 %, a to i při léčbě konvenčními antimykotiky. Kombinace rostoucí rezistence plísní vůči současným terapeutickým přístupům a skutečnost, že již více než dvě desetiletí nebyly schváleny žádné nové třídy antimykotik, zdůraznila potřebu nových terapeutických přístupů. Podle odhadů výzkumného týmu bylo v roce 2022 celosvětově 6,5 milionu infekcí, což mělo za následek 3,8 milionu úmrtí.

Inovativní přístupy k terapii

Inovativní metoda týmu je založena na interferenci RNA (RNAi), což je mechanismus pro cílené umlčování genů. Pro použití proti *Aspergillus fumigatus* vědci balí molekuly RNA spolu s amfotericinem B do aniontových lipozomů. Tyto nanočástice jsou klíčové, protože pomáhají překonat hustou buněčnou stěnu houby, což značně ztěžovalo předchozí terapeutické přístupy.

Studie zdůrazňuje, že siRNA je schopna inhibovat tři klíčové geny, které jsou nezbytné pro růst houby. Počáteční testy s použitím larev hmyzu jako modelového organismu ukazují významné snížení růstu plísní a účinnost siRNA proti *Aspergillus fumigatus*.

Ústředním zjištěním publikace je, že společné naplnění siRNA a antifungálního činidla do aniontových lipozomů významně zlepšuje účinnost léčby. Experimenty zjistily, že siRNA specificky zacílená na geny hapB, hapX a sreA vykazovala slibné antifungální účinky. Léčba kombinovanou siRNA vedla k významnému zpoždění růstu houby po dobu deseti dnů.

Výzvy a výhled

Navzdory těmto pokrokům stojí výzkumníci před úkolem dále optimalizovat mechanismy dodávání siRNA. Předchozí pokusy s kationtovými lipozomy a jinými dodávacími systémy nebyly úspěšné. Současná práce má za cíl zvýšit účinnost a začlenit další molekulární cíle do léčebného přístupu.

Výsledky zdůrazňují mezioborovou spolupráci a pokroky v nanomedicíně. Studii podpořila Německá výzkumná nadace (DFG), která zdůrazňuje potřebu inovativních terapeutických přístupů v boji proti houbovým infekcím.

Zde prezentované poznatky by mohly mít potenciál zásadně změnit stávající možnosti léčby jedné z nejnebezpečnějších mykotických infekcí současnosti a nabídnout tak postiženým pacientům novou naději.

Podrobné výsledky výzkumu a jejich význam jsou uvedeny v práci Yu et al. dále do hloubky, která byla zveřejněna 24. března 2025 a pod DOI 10.1039/d4nr03225j je přístupný.