Découverte d'une thérapie révolutionnaire contre les infections fongiques mortelles !

Découverte d'une thérapie révolutionnaire contre les infections fongiques mortelles !

Une équipe de recherche de l'Université de médecine de Würzburg a développé une nouvelle stratégie prometteuse contre le champignon opportuniste *Aspergillus fumigatus*. Les résultats, qui paraissent dans la revue À l'échelle nanométrique Les publications publiées montrent comment une combinaison de petites molécules d'ARN (siRNA) et de l'agent antifongique amphotéricine B contenue dans des nanoparticules peut être utilisée de manière plus intensive contre ce redoutable pathogène.

Aspergillus fumigatus est considéré comme la principale cause d'infections pulmonaires graves, touchant environ 2 millions de personnes dans le monde chaque année. La mortalité due aux infections invasives peut atteindre 85 %, même lorsqu'elles sont traitées avec des antifongiques conventionnels. La combinaison d’une résistance fongique croissante aux approches thérapeutiques actuelles et du fait qu’aucune nouvelle classe d’antimycotiques n’a été approuvée depuis plus de deux décennies a mis en évidence la nécessité de nouvelles approches thérapeutiques. Selon les estimations de l'équipe de recherche, il y a eu 6,5 millions d'infections dans le monde en 2022, entraînant 3,8 millions de décès.

Des approches thérapeutiques innovantes

La méthode innovante de l’équipe repose sur l’interférence ARN (ARNi), un mécanisme de silençage génique ciblé. Pour une utilisation contre *Aspergillus fumigatus*, les chercheurs conditionnent les molécules d'ARN avec l'amphotéricine B dans des liposomes anioniques. Ces nanoparticules sont cruciales car elles aident à surmonter la paroi cellulaire dense du champignon, ce qui a rendu les approches thérapeutiques antérieures beaucoup plus difficiles.

L’étude souligne que le siARN est capable d’inhiber trois gènes clés essentiels à la croissance du champignon. Les premiers tests utilisant des larves d'insectes comme organisme modèle montrent une réduction significative de la croissance fongique et de l'efficacité du siARN contre *Aspergillus fumigatus*.

Une découverte centrale de la publication est que le co-chargement du siARN et de l’agent antifongique dans des liposomes anioniques améliore considérablement l’efficacité du traitement. Des expériences ont montré que les siARN ciblant spécifiquement les gènes hapB, hapX et sreA présentaient des effets antifongiques prometteurs. Le traitement par siRNA combiné a entraîné un retard significatif dans la croissance du champignon sur une période de dix jours.

Défis et perspectives

Malgré ces progrès, les chercheurs sont confrontés à la tâche d’optimiser davantage les mécanismes de délivrance du siARN. Les tentatives précédentes avec des liposomes cationiques et d'autres systèmes de délivrance n'ont pas abouti. Les travaux actuels visent à accroître l’efficacité et à intégrer des cibles moléculaires supplémentaires dans l’approche thérapeutique.

Les résultats mettent en évidence la collaboration interdisciplinaire et les progrès en nanomédecine. L'étude a été soutenue par la Fondation allemande pour la recherche (DFG), qui souligne la nécessité d'approches thérapeutiques innovantes pour lutter contre les infections fongiques.

Les résultats présentés ici pourraient potentiellement modifier fondamentalement les options de traitement existantes pour l’une des infections fongiques les plus dangereuses d’aujourd’hui et offrir ainsi un nouvel espoir aux patients concernés.

Les résultats détaillés de la recherche et leur signification sont présentés dans les travaux de Yu et al. plus en profondeur, qui a été publié le 24 mars 2025 et sous le DOI 10.1039/d4nr03225j est accessible.