Atklāta revolucionāra terapija pret nāvējošām sēnīšu infekcijām!

Atklāta revolucionāra terapija pret nāvējošām sēnīšu infekcijām!

Vircburgas Universitātes Medicīnas pētnieku grupa ir izstrādājusi daudzsološu jaunu stratēģiju pret oportūnistisko sēnīti *Aspergillus fumigatus*. Rezultāti, kas parādās žurnālā Nanomēroga publicētie parāda, kā mazu RNS molekulu (siRNS) un pretsēnīšu līdzekļa amfotericīna B kombināciju nanodaļiņās var intensīvāk izmantot pret šo briesmīgo patogēnu.

Aspergillus fumigatus tiek uzskatīts par galveno nopietnu plaušu infekciju cēloni, kas katru gadu skar aptuveni 2 miljonus cilvēku visā pasaulē. Mirstība no invazīvām infekcijām var sasniegt 85%, pat ja to ārstē ar parastajiem pretsēnīšu līdzekļiem. Palielinoties sēnīšu rezistencei pret pašreizējām terapeitiskajām pieejām un faktam, ka vairāk nekā divus gadu desmitus nav apstiprinātas jaunas pretsēnīšu līdzekļu klases, ir uzsvērta nepieciešamība pēc jaunām terapeitiskām pieejām. Saskaņā ar pētnieku grupas aplēsēm 2022. gadā visā pasaulē bija 6,5 ​​miljoni infekciju, kā rezultātā 3,8 miljoni miruši.

Inovatīvas pieejas terapijai

Komandas novatoriskā metode ir balstīta uz RNS traucējumiem (RNAi), kas ir mehānisms mērķtiecīgai gēnu klusēšanai. Lai lietotu pret *Aspergillus fumigatus*, pētnieki iesaiņo RNS molekulas kopā ar amfotericīnu B anjonu liposomās. Šīs nanodaļiņas ir ļoti svarīgas, jo tās palīdz pārvarēt sēnītes blīvo šūnu sienu, kas ir padarījusi iepriekšējās terapeitiskās pieejas daudz grūtākas.

Pētījumā uzsvērts, ka siRNS spēj inhibēt trīs galvenos gēnus, kas ir būtiski sēnītes augšanai. Sākotnējie testi, kuros paraugorganismu izmantoja kukaiņu kāpurus, liecina par būtisku sēnīšu augšanas samazināšanos un siRNS efektivitātes samazināšanos pret *Aspergillus fumigatus*.

Publikācijas galvenais atklājums ir tāds, ka siRNS un pretsēnīšu līdzekļa vienlaicīga ievietošana anjonu liposomās ievērojami uzlabo ārstēšanas efektivitāti. Eksperimenti atklāja, ka siRNS, kas īpaši vērsta uz hapB, hapX un sreA gēniem, parādīja daudzsološu pretsēnīšu iedarbību. Ārstēšana ar kombinētu siRNS izraisīja ievērojamu sēnīšu augšanas aizkavēšanos desmit dienu laikā.

Izaicinājumi un perspektīvas

Neskatoties uz šiem sasniegumiem, pētnieki saskaras ar uzdevumu turpināt optimizēt siRNS piegādes mehānismus. Iepriekšējie mēģinājumi ar katjonu liposomām un citām piegādes sistēmām nav bijuši veiksmīgi. Pašreizējā darba mērķis ir palielināt efektivitāti un iekļaut papildu molekulāros mērķus ārstēšanas pieejā.

Rezultāti izceļ starpdisciplināru sadarbību un sasniegumus nanomedicīnā. Pētījumu atbalstīja Vācijas Pētniecības fonds (DFG), kas uzsver nepieciešamību pēc novatoriskām terapeitiskām pieejām sēnīšu infekciju apkarošanai.

Šeit sniegtie atklājumi varētu būtiski mainīt esošās ārstēšanas iespējas vienai no mūsdienu bīstamākajām sēnīšu infekcijām un tādējādi sniegt jaunu cerību skartajiem pacientiem.

Detalizēti pētījuma rezultāti un to nozīme ir izklāstīti Yu et al. padziļināti, kas tika publicēts 2025. gada 24. martā un saskaņā ar DOI 10.1039/d4nr03225j ir pieejams.