Descoberta terapia revolucionária contra infecções fúngicas mortais!

Descoberta terapia revolucionária contra infecções fúngicas mortais!

Uma equipa de investigação da Universidade de Medicina de Würzburg desenvolveu uma nova estratégia promissora contra o fungo oportunista *Aspergillus fumigatus*. Os resultados, que aparecem na revista Nanoescala publicados mostram como uma combinação de pequenas moléculas de RNA (siRNA) e o agente antifúngico anfotericina B em nanopartículas pode ser usada de forma mais intensiva contra esse temido patógeno.

O Aspergillus fumigatus é considerado o principal causador de infecções pulmonares graves, afetando aproximadamente 2 milhões de pessoas em todo o mundo a cada ano. A mortalidade por infecções invasivas pode chegar a 85%, mesmo quando tratada com antifúngicos convencionais. Uma combinação do aumento da resistência fúngica às abordagens terapêuticas atuais e o facto de não terem sido aprovadas novas classes de antimicóticos durante mais de duas décadas sublinhou a necessidade de novas abordagens terapêuticas. De acordo com as estimativas da equipa de investigação, ocorreram 6,5 milhões de infecções em todo o mundo em 2022, resultando em 3,8 milhões de mortes.

Abordagens inovadoras para terapia

O método inovador da equipe é baseado na interferência de RNA (RNAi), um mecanismo para silenciar genes direcionados. Para uso contra o *Aspergillus fumigatus*, os pesquisadores empacotam as moléculas de RNA junto com a anfotericina B em lipossomas aniônicos. Essas nanopartículas são cruciais porque ajudam a superar a densa parede celular do fungo, o que tornou as abordagens terapêuticas anteriores muito mais difíceis.

O estudo destaca que o siRNA é capaz de inibir três genes-chave essenciais para o crescimento do fungo. Testes iniciais utilizando larvas de insetos como organismo modelo mostram uma redução significativa no crescimento de fungos e na eficácia do siRNA contra *Aspergillus fumigatus*.

Uma conclusão central da publicação é que o co-carregamento do siRNA e do agente antifúngico em lipossomas aniônicos melhora significativamente a eficiência do tratamento. Experimentos descobriram que o siRNA direcionado especificamente aos genes hapB, hapX e sreA mostrou efeitos antifúngicos promissores. O tratamento com siRNA combinado levou a um atraso significativo no crescimento do fungo durante um período de dez dias.

Desafios e perspectivas

Apesar desses avanços, os pesquisadores enfrentam a tarefa de otimizar ainda mais os mecanismos de entrega do siRNA. Tentativas anteriores com lipossomas catiónicos e outros sistemas de distribuição não tiveram sucesso. O trabalho atual visa aumentar a eficácia e incorporar alvos moleculares adicionais na abordagem de tratamento.

Os resultados destacam a colaboração interdisciplinar e os avanços na nanomedicina. O estudo foi apoiado pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG), que enfatiza a necessidade de abordagens terapêuticas inovadoras para combater infecções fúngicas.

As descobertas aqui apresentadas podem ter o potencial de mudar fundamentalmente as opções de tratamento existentes para uma das infecções fúngicas mais perigosas da atualidade e, assim, oferecer uma nova esperança aos pacientes afetados.

Os resultados detalhados da pesquisa e seu significado são apresentados no trabalho de Yu et al. mais aprofundado, publicado em 24 de março de 2025 e sob o DOI 10.1039/d4nr03225j está acessível.