Doorbraak in hersenonderzoek: nieuwe hoop tegen het risico op een beroerte!

Doorbraak in hersenonderzoek: nieuwe hoop tegen het risico op een beroerte!

Op 13 mei 2025 zullen wetenschappers van de Universiteit van Potsdam aanzienlijke vooruitgang melden in het onderzoek naar Cerebrale Cavernous Malformation (CCM), een ziekte die ongeveer 0,5% van de bevolking treft en het risico op een beroerte aanzienlijk verhoogt. CCM kan leiden tot hersenbloedingen, die vaak blijvende schade aan de getroffenen veroorzaken. Professor Dr. Salim Seyfried en zijn team hebben nu veelbelovende actieve ingrediënten geïdentificeerd die mogelijk het optreden van CCM-gerelateerde verklevingen in menselijke bloedvaten kunnen voorkomen. In jaren van handmatige screeningprocessen zijn uit meer dan 6.000 chemische verbindingen nieuwe stoffen ontdekt, die nu worden getest.

De door Seyfried en zijn team ontwikkelde actieve ingrediënten konden niet alleen het risico op beroertes verminderen, maar ook invasieve procedures overbodig maken. KLF2, een belangrijke transcriptiefactor, speelt een centrale rol bij het beschermen van vasculaire cellen en het reageren op de bloedstroom. CCM-patiënten hebben genetische mutaties die voorkomen dat KLF2 het DNA van vasculaire cellen beschermt. Een ander obstakel is de chromobox-eiwithomoloog 7 (CBX7), die de beschermende functie van KLF2 beperkt.

Nieuwe therapeutische benaderingen

De ontdekking van de twee stoffen MS37452 en MS351, die CBX7 kunnen blokkeren, betekent een belangrijke vooruitgang. Deze synthetische verbindingen zijn bedoeld voor therapeutische toepassingen met als doel uiteindelijk een medicijn tegen CCM te ontwikkelen dat acute vasculaire proliferaties zou kunnen terugdringen of de ontwikkeling ervan zou kunnen voorkomen. Een dergelijk medicijn zou de levenskwaliteit van de getroffenen aanzienlijk kunnen verbeteren en de schade op de lange termijn kunnen minimaliseren.

Onderzoek naar CCM zou ook verreikende implicaties kunnen hebben voor het begrip van andere genetische ziekten. Om een ​​goedgekeurd medicijn te ontwikkelen is echter verder onderzoek nodig om het metabolisme en de mogelijke bijwerkingen van de nieuwe stoffen op te helderen. Professor Seyfried leidt sinds 2014 het onderzoeksveld aan de Universiteit van Potsdam en heeft met zijn team de basis gelegd voor toekomstige therapeutische opties.

Risico's en genetische factoren van een beroerte

Het probleem van een beroerte beperkt zich niet alleen tot CCM. Volgens informatie van de LMU zijn hart- en vaatziekten, vooral beroertes en coronaire hartziekten, wereldwijd de meest voorkomende doodsoorzaken. Risicofactoren voor deze ziekten zijn divers en omvatten leeftijd, levensstijl, eerdere ziekten en genetische aanleg. Genoombrede associatiestudies tonen aan dat bepaalde genen het risico op een beroerte kunnen beïnvloeden.

Professor Martin Dichgans van de LMU Klinikum, een expert op het gebied van onderzoek naar beroertes en dementie, benadrukt de relevantie van genetische informatie voor het identificeren van mogelijke doelwitten voor nieuwe medicijnbehandelingen. Uit één van zijn onderzoeken bleek dat het HTRA1-gen een belangrijke rol speelt. HTRA1 codeert voor een protease dat de extracellulaire matrix reguleert. Bepaalde genetische varianten van dit gen worden in verband gebracht met een verhoogd risico op beroerte en ziekte van de kleine hersenvaten, hoewel de exacte mechanismen nog niet volledig worden begrepen.