A Parkinson-kór korai diagnózisa: A forradalmi tanulmány új betekintést nyújt!

A Parkinson-kór korai diagnózisa: A forradalmi tanulmány új betekintést nyújt!

Prof. Dr. Parvana Hajieva és Dr. Ankush Borlepawar, akik mindketten a Hamburgi Egyetem Transznacionális Orvostudományi Intézetében dolgoznak, új eredményeket publikáltak a mitokondriális légzési lánc epigenetikai szabályozásáról Parkinson-modellekben. Ez a kutatás a légzési lánc I komplexének gátlására összpontosít, amely a Parkinson-kór jól ismert jellemzője. Ennek a gátlásnak a pontos oka azonban továbbra sem ismert, így a tanulmány fontos szerepet játszik a betegség kutatásában.

A folyóiratban megjelent eredmények szerintA sejt- és fejlődésbiológia határaipublikálták, az I-komplex gátlása redox jel termelődéséhez és felszabadulásához vezet a mitokondriumokból. Ez a jelátviteli rendszer közli a sejtmaggal, hogy új fehérjékre van szükség az érintetlen légzési lánc komplexek fenntartásához. Az információ nem specifikus, széles körben ható epigenetikai mechanizmusokon keresztül jut tovább a sejtmagba. A tanulmány figyelemre méltó szempontja a „tartalék rendezés” hatékonysága: egyetlen jel több tucat új fehérjét kérhet párhuzamosan. Az új fehérjék közelgő bevezetése, mind az időzítés, mind a párhuzamosság tekintetében, korábban nem volt feltárva.

Epigenetikai változások és Parkinson-kór

További perspektívákat adnak a Parkinson-kutatás témájához Dr. O. Windl, Prof. Dr. A. Giese és Prof. Dr. G. Höglinger által végzett másik tanulmány eredményei. Ez a tanulmány, amelyre a müncheni Neurodegeneratív Betegségek Német Központjában került sor, a Parkinson-kóros betegek idegsejtjeinek epigenetikai változásaira összpontosított. A fő cél a betegség korai diagnózisának javítása volt, még a motoros rendellenességek és az idegsejt-vesztés előtt.

Ennek elérése érdekében sejtmagokat izoláltak a súlyosan érintett agyi régiókból, és megvizsgálták a nukleinsavakat DNS-metilációra és mikroRNS-ekre. Kimutatták, hogy bizonyos mikro-RNS-ek alacsonyabb koncentrációban vannak jelen Parkinson-kóros betegekben a betegség korai szakaszában. Ezek az epigenetikai változások kulcsfontosságúak lehetnek a betegség progressziójában, és lehetséges jelöltek a korábbi diagnózisokhoz, valamint terápiás megközelítésekhez.

A mitofágia és a jelátviteli mechanizmusok kapcsolata

Egy másik szempont, amely szerepet játszik a Parkinson-kór kutatásában, a mitofágia folyamata. Kutatások szerint ez elsősorban a PINK1 (PTEN-indukált feltételezett kináz 1) és a Parkin szerepére vonatkozik, amelyek kulcsszerepet játszanak a mitofágia kiváltásában. A mitokondriális membránpotenciál elvesztésével a PINK1 aktívvá válik, hogy Parkint toborozzon a mitokondriumokba, így jelezve a diszfunkcionális mitokondriumokat a lizoszómális lebomláshoz. E két molekula profilja és kölcsönhatásai jelentős érdeklődésre tartanak számot.

Ami különösen figyelemre méltó, hogy funkcionális PINK1 vagy Parkin hiányában a mitokondriális jelátvitel (MitoDAMP) felhalmozódik, és így aktiválja azokat a gyulladásos jeleket, amelyek mind a neuronális, mind a gliasejtek kölcsönhatásait befolyásolhatják. A PINK1, Parkin és a kapcsolódó jelátviteli mechanizmusok kölcsönhatása áll a Parkinson-kór kutatásának középpontjában, és döntő befolyással lehet a terápiás megközelítésekre.

Ezek az eredmények alátámasztják a Parkinson-kór összetettségét és sokrétű természetét, amelyben az epigenetikai mechanizmusok, a mitokondriális jelátvitel és a korai diagnózis szorosan összefügg. Az ezeken a területeken folytatott folyamatos kutatás potenciálisan megnyithatja az utat olyan új kezelési stratégiák előtt, amelyek jelentősen javítják a betegek életminőségét.

További részletekért: Hamburgi Orvosi Iskola, PubMed, Parkinson Alap.