Ankstyva Parkinsono ligos diagnozė: revoliucinis tyrimas suteikia naujų įžvalgų!

Ankstyva Parkinsono ligos diagnozė: revoliucinis tyrimas suteikia naujų įžvalgų!

Dr. Parvana Hajieva ir dr. Ankush Borlepawar, kurie abu dirba Hamburgo universiteto Tarptautinės medicinos institute, atliktas tyrimas paskelbė naujų išvadų apie mitochondrijų kvėpavimo grandinės epigenetinį reguliavimą Parkinsono ligos modeliuose. Šis tyrimas skirtas kvėpavimo grandinės I komplekso slopinimui, kuris yra gerai žinomas Parkinsono ligos požymis. Tačiau tiksli šio slopinimo priežastis lieka nežinoma, todėl tyrimas atlieka svarbų vaidmenį tiriant ligą.

Remiantis žurnale paskelbtais rezultataisLąstelių ir vystymosi biologijos ribosbuvo paskelbti, I komplekso slopinimas sukelia redokso signalo gamybą ir išsiskyrimą iš mitochondrijų. Ši signalizacijos sistema praneša ląstelės branduoliui, kad norint išlaikyti nepažeistus kvėpavimo grandinės kompleksus, reikia naujų baltymų. Informacija ląstelės branduoliui perduodama per nespecifinius, plačiai veikiančius epigenetinius mechanizmus. Svarbus šio tyrimo aspektas yra „atsarginio užsakymo“ efektyvumas: vienas signalas gali pareikalauti dešimčių naujų baltymų lygiagrečiai. Šis artėjantis naujų baltymų diegimas tiek laiko, tiek lygiagretumo atžvilgiu anksčiau nebuvo ištirtas.

Epigenetiniai pokyčiai ir Parkinsono liga

Papildomos perspektyvos Parkinsono ligos tyrimo temai suteikia kito tyrimo, kurį atliko dr. O. Windl, prof. dr. A. Giese ir prof. dr. G. Höglinger, rezultatai. Šis tyrimas, atliktas Vokietijos neurodegeneracinių ligų centre Miunchene, buvo sutelktas į Parkinsono liga sergančių pacientų nervų ląstelių epigenetinius pokyčius. Pagrindinis tikslas buvo pagerinti ankstyvą ligos diagnostiką prieš prasidedant motorikos sutrikimams ir nervinių ląstelių nykimui.

Norint tai pasiekti, ląstelių branduoliai buvo išskirti iš stipriai paveiktų smegenų regionų, o nukleino rūgštys buvo ištirtos dėl DNR metilinimo ir mikroRNR. Buvo įrodyta, kad kai kurių mikro-RNR yra mažesnės koncentracijos Parkinsono liga sergantiems pacientams ankstyvosiose ligos fazėse. Šie epigenetiniai pokyčiai gali būti labai svarbūs ligos progresavimui ir gali būti kandidatai į ankstesnes diagnozes bei gydymo metodus.

Ryšys tarp mitofagijos ir signalizacijos mechanizmų

Kitas aspektas, kuris vaidina svarbų vaidmenį Parkinsono tyrime, yra mitofagijos procesas. Remiantis tyrimais, tai daugiausia susiję su PINK1 (PTEN sukeltos tariamos kinazės 1) ir Parkin vaidmeniu, kurie atlieka pagrindinį vaidmenį inicijuojant mitofagiją. Praradus mitochondrijų membranos potencialą, PINK1 tampa aktyvus, kad įdarbintų Parkiną į mitochondrijas, taip pažymėdamas disfunkcines mitochondrijas lizosomų degradacijai. Šių dviejų molekulių profiliai ir sąveika kelia didelį susidomėjimą.

Ypač pažymėtina, kad nesant funkcinio PINK1 ar Parkino, mitochondrijų signalizacija (MitoDAMP) kaupiasi ir taip suaktyvina uždegiminius signalus, kurie gali turėti įtakos tiek neuronų, tiek glijos ląstelių sąveikai. PINK1, Parkin ir susijusių signalizacijos mechanizmų sąveika yra Parkinsono tyrimo centre ir gali turėti lemiamos įtakos gydymo metodams.

Šios išvados pabrėžia Parkinsono ligos sudėtingumą ir daugialypį pobūdį, o epigenetiniai mechanizmai, mitochondrijų signalizacija ir ankstyva diagnostika yra glaudžiai susiję. Tęsiami tyrimai šiose srityse gali sudaryti sąlygas naujoms gydymo strategijoms, kurios žymiai pagerintų pacientų gyvenimo kokybę.

Daugiau informacijos: Hamburgo medicinos mokykla, PubMed, Parkinsono fondas.