Agrīna Parkinsona slimības diagnostika: revolucionārs pētījums sniedz jaunas atziņas!

Agrīna Parkinsona slimības diagnostika: revolucionārs pētījums sniedz jaunas atziņas!

Parvana Hajieva un Dr. Ankush Borlepawar, kuri abi strādā Hamburgas Universitātes Transnacionālās medicīnas institūtā, pašreizējais pētījums ir publicējis jaunus atklājumus par mitohondriju elpošanas ķēdes epiģenētisko regulējumu Parkinsona modeļos. Šis pētījums koncentrējas uz elpošanas ķēdes I kompleksa inhibīciju, kas ir labi zināma Parkinsona slimības iezīme. Tomēr precīzs šīs kavēšanas cēlonis joprojām nav zināms, tāpēc pētījumam ir svarīga loma slimības izpētē.

Saskaņā ar žurnālā publicētajiem rezultātiemŠūnu un attīstības bioloģijas robežasIr publicēti, kompleksa I inhibīcija izraisa redokssignāla veidošanos un atbrīvošanos no mitohondrijiem. Šī signalizācijas sistēma stāsta šūnu kodolam, ka ir nepieciešami jauni proteīni, lai uzturētu neskartus elpošanas ķēdes kompleksus. Informācija tiek nodota šūnas kodolam, izmantojot nespecifiskus, plaši iedarbīgus epiģenētiskus mehānismus. Ievērojams šī pētījuma aspekts ir “rezerves pasūtīšanas” efektivitāte: viens signāls var pieprasīt vairākus desmitus jaunu proteīnu paralēli. Šī gaidāmā jaunu proteīnu ieviešana gan laika, gan paralēlisma ziņā iepriekš nebija izpētīta.

Epiģenētiskās izmaiņas un Parkinsona slimība

Papildu perspektīvas Parkinsona pētījuma tēmai sniedz cita pētījuma rezultāti, ko veica Dr. O. Vindls, Prof. Dr. A. Giese un prof. Dr. G. Hēlingers. Šis pētījums, kas notika Vācijas Neirodeģeneratīvo slimību centrā Minhenē, koncentrējās uz Parkinsona slimnieku nervu šūnu epiģenētiskajām izmaiņām. Galvenais mērķis bija uzlabot slimības agrīnu diagnostiku pirms motorisko traucējumu rašanās un nervu šūnu zuduma.

Lai to panāktu, šūnu kodoli tika izolēti no smagi ietekmētajiem smadzeņu reģioniem, un nukleīnskābes tika pārbaudītas attiecībā uz DNS metilēšanu un mikroRNS. Tika pierādīts, ka noteiktas mikro-RNS Parkinsona slimniekiem slimības sākuma fāzēs atrodas zemākā koncentrācijā. Šīs epiģenētiskās izmaiņas varētu būt izšķirošas slimības progresēšanai, un tās ir iespējamas agrākas diagnozes, kā arī terapeitiskās pieejas kandidātes.

Saikne starp mitofagiju un signalizācijas mehānismiem

Vēl viens aspekts, kam ir nozīme Parkinsona pētījumos, ir mitofagijas process. Saskaņā ar pētījumiem tas galvenokārt attiecas uz PINK1 (PTEN izraisītas iespējamās kināzes 1) un Parkin lomu, kurām ir galvenā loma mitofagijas ierosināšanā. Zaudējot mitohondriju membrānas potenciālu, PINK1 kļūst aktīvs, lai piesaistītu Parkinu mitohondrijiem, tādējādi iezīmējot disfunkcionālus mitohondrijus lizosomu degradācijai. Šo divu molekulu profili un mijiedarbība rada ievērojamu interesi.

Īpaši ievērības cienīgs ir tas, ka, ja nav funkcionāla PINK1 vai Parkina, mitohondriju signalizācija (MitoDAMP) uzkrājas un tādējādi aktivizē iekaisuma signālus, kas var ietekmēt gan neironu, gan glia šūnu mijiedarbību. Mijiedarbība starp PINK1, Parkin un saistītajiem signalizācijas mehānismiem ir Parkinsona pētījuma centrā, un tai var būt izšķiroša ietekme uz terapeitiskajām pieejām.

Šie atklājumi uzsver Parkinsona slimības sarežģītību un daudzpusīgo raksturu, un epiģenētiskie mehānismi, mitohondriju signalizācija un agrīna diagnostika ir cieši saistīti. Turpināti pētījumi šajās jomās potenciāli varētu pavērt ceļu jaunām ārstēšanas stratēģijām, lai būtiski uzlabotu pacientu dzīves kvalitāti.

Sīkāka informācija: Hamburgas medicīnas skola, PubMed, Parkinsona fonds.