Ново лекарство срещу ALS: Изследователи спират опасни протеинови бучки!

Ново лекарство срещу ALS: Изследователи спират опасни протеинови бучки!

Днес беше публикуван значителен напредък в изследванията на амиотрофичната латерална склероза (ALS). Група учени от университета Гьоте откриха как може да се предотврати вредното натрупване на протеина TDP-43, който е тясно свързан с ALS и Алцхаймер. Това може да има далечни последици за разработването на нови терапевтични подходи. Силно puk.uni-frankfurt.de Като част от бъдещия клъстер PROXIDRUGS, изследователите работят върху иновативен клас активни съставки, който се занимава с проблема с агрегацията на TDP-43.

ALS, сериозно невродегенеративно заболяване, засяга около 2500 души в Германия всяка година. Това води до разрушаване на двигателните нервни клетки в главния и гръбначния мозък, което води до мускулна парализа. Централен проблем е неправилното локализиране и агрегиране на протеина TDP-43. Този протеин играе съществена роля в метаболизма на РНК и обикновено трябва да бъде в разтворена форма в клетъчното ядро. При пациентите с болестта често се образуват слабо разтворими агрегати, които увреждат невроните. Новите открития на учените от Франкфурт могат да помогнат за забавяне или дори спиране на този процес.

Механизми на агрегация

Изследванията показват, че TDP-43 функционира структурно и функционално като РНК-свързващ протеин и е кодиран от гена TARDBP. Този протеин е от решаващо значение за много клетъчни процеси, включително транскрипция, сплайсинг и стабилност на РНК. Дисфункцията на TDP-43 е пряко свързана със загубата на моторни неврони, тъй като малагрегацията на протеините също нарушава основните клетъчни процеси biologyinsights.com докладвани. Агрегатите на TDP-43 могат дори да се разпространят между съседни клетки, влошавайки прогресията на заболяването.

Екипът на университета Гьоте установи, че те могат да намалят агрегацията на TDP-43 при стресови условия като повишена температура. Те успяха да спрат TDP-43 да напусне клетъчното ядро, като го свързаха с друг протеин, известен като SUMO. Този протеин насочва TDP-43 към клетъчни цехове, отговорни за коригиране или разграждане на вредни форми на протеини. Целта на изследването е да се разработят медицински активни съставки, които ефективно обединяват TDP-43 и SUMO.

Механизми на предаване на патологията TDP-43

Последните проучвания показват, че TDP-43 агрегатите се появяват не само при ALS, но и при други невродегенеративни заболявания като фронтотемпорална деменция и болестта на Алцхаймер. Подобното на прион поведение на TDP-43 означава, че неправилно нагънатите протеини могат да индуцират неправилното нагъване на нативния TDP-43 в нови клетки гостоприемници. Това знание може да даде възможност за нови терапевтични стратегии, както публикацията в Природа Химическа биология показва.

В обобщение, изследването, манипулиращо TDP-43, е обещаващ подход за по-добро разбиране на патологичните процеси зад ALS и свързаните с него заболявания. Идентифицирането на механизмите, чрез които TDP-43 се прехвърля от клетка в клетка и терапевтичните възможности, които това представя, е от решаващо значение за бъдещия напредък в лечението на ALS и подобни невродегенеративни заболявания.