Nový lék proti ALS: Výzkumníci zastaví nebezpečné shluky bílkovin!

Nový lék proti ALS: Výzkumníci zastaví nebezpečné shluky bílkovin!

Dnes byl publikován významný pokrok ve výzkumu amyotrofické laterální sklerózy (ALS). Skupina vědců z Goethe University objevila, jak lze zabránit škodlivému shlukování proteinu TDP-43, který je úzce spojen s ALS a Alzheimerovou chorobou. To by mohlo mít dalekosáhlé důsledky pro vývoj nových terapeutických přístupů. Hlasitý puk.uni-frankfurt.de V rámci budoucího klastru PROXIDRUGS výzkumníci pracují na inovativní třídě aktivních složek, která řeší problém agregace TDP-43.

ALS, závažné neurodegenerativní onemocnění, postihne v Německu ročně asi 2500 lidí. Vede k destrukci motorických nervových buněk v mozku a míše, což má za následek svalovou paralýzu. Ústředním problémem je chybná lokalizace a agregace proteinu TDP-43. Tento protein hraje zásadní roli v metabolismu RNA a normálně by měl být v buněčném jádru v rozpuštěné formě. U pacientů s tímto onemocněním se často tvoří špatně rozpustné agregáty, které poškozují neurony. Nové poznatky frankfurtských vědců by mohly pomoci tento proces zpomalit nebo dokonce zastavit.

Mechanismy agregace

Výzkum ukazuje, že TDP-43 funguje strukturálně a funkčně jako protein vázající RNA a je kódován genem TARDBP. Tento protein je rozhodující pro mnoho buněčných procesů, včetně transkripce, sestřihu a stability RNA. Dysfunkce TDP-43 přímo souvisí se ztrátou motorických neuronů, protože malagregace proteinů narušuje základní buněčné procesy. biologyinsights.com hlášeno. Agregáty TDP-43 se mohou dokonce šířit mezi sousedními buňkami, což zhoršuje progresi onemocnění.

Tým Goethe University zjistil, že mohou snížit agregaci TDP-43 za stresových podmínek, jako je zvýšená teplota. Podařilo se jim zastavit TDP-43 v opuštění buněčného jádra tím, že ho spojili s jiným proteinem známým jako SUMO. Tento protein směruje TDP-43 do buněčných dílen odpovědných za nápravu nebo rozklad škodlivých forem proteinů. Cílem výzkumu je vyvinout léčivé aktivní složky, které efektivně spojí TDP-43 a SUMO.

Přenosové mechanismy patologie TDP-43

Nedávné studie ukazují, že agregáty TDP-43 se objevují nejen u ALS, ale také u jiných neurodegenerativních onemocnění, jako je frontotemporální demence a Alzheimerova choroba. Prionové chování TDP-43 znamená, že špatně složené proteiny mohou vyvolat chybné skládání nativního TDP-43 v nových hostitelských buňkách. Tyto znalosti by mohly umožnit nové terapeutické strategie, jak uvádí publikace v Příroda Chemická biologie ukazuje.

Stručně řečeno, výzkum manipulující s TDP-43 je slibným přístupem k lepšímu pochopení patologických procesů za ALS a souvisejícími chorobami. Identifikace mechanismů, kterými se TDP-43 přenáší z buňky do buňky, a terapeutických příležitostí, které to představuje, je zásadní pro budoucí pokroky v léčbě ALS a podobných neurodegenerativních onemocnění.