Nyt lægemiddel mod ALS: Forskere stopper farlige proteinklumper!

Nyt lægemiddel mod ALS: Forskere stopper farlige proteinklumper!

Et betydeligt fremskridt inden for forskning i amyotrofisk lateral sklerose (ALS) blev offentliggjort i dag. En gruppe forskere fra Goethe Universitet har opdaget, hvordan den skadelige aggregering af proteinet TDP-43, som er tæt forbundet med ALS og Alzheimers, kan forhindres. Dette kan få vidtrækkende konsekvenser for udviklingen af ​​nye terapeutiske tilgange. Højt puk.uni-frankfurt.de Som en del af den fremtidige klynge PROXIDRUGS har forskere arbejdet på en innovativ klasse af aktive ingredienser, der adresserer aggregationsproblemet med TDP-43.

ALS, en alvorlig neurodegenerativ sygdom, rammer omkring 2.500 mennesker i Tyskland hvert år. Det fører til ødelæggelse af motoriske nerveceller i hjernen og rygmarven, hvilket resulterer i muskellammelse. Et centralt problem er fejllokaliseringen og aggregeringen af ​​TDP-43-proteinet. Dette protein spiller en væsentlig rolle i RNA-metabolisme og bør normalt være i opløst form i cellekernen. Hos patienter med sygdommen dannes der ofte dårligt opløselige aggregater, der beskadiger neuronerne. De nye resultater fra forskerne i Frankfurt kunne hjælpe med at bremse eller endda stoppe denne proces.

Mekanismer for aggregering

Forskning viser, at TDP-43 fungerer strukturelt og funktionelt som et RNA-bindende protein og er kodet af TARDBP-genet. Dette protein er afgørende for mange cellulære processer, herunder transkription, splejsning og stabilitet af RNA. Dysfunktion af TDP-43 er direkte relateret til tabet af motoriske neuroner, fordi fejlaggregeringen af ​​proteinerne også forstyrrer essentielle cellulære processer biologyinsights.com rapporteret. TDP-43-aggregater kan endda spredes mellem naboceller, hvilket forværrer sygdomsprogression.

Goethe-universitetets team fandt ud af, at de kan reducere aggregeringen af ​​TDP-43 under stressende forhold såsom forhøjet temperatur. Det lykkedes dem at stoppe TDP-43 i at forlade cellekernen ved at koble det med et andet protein kendt som SUMO. Dette protein leder TDP-43 til cellulære værksteder, der er ansvarlige for at korrigere eller nedbryde skadelige former for proteiner. Målet med forskningen er at udvikle medicinske aktive ingredienser, der effektivt bringer TDP-43 og SUMO sammen.

Transmissionsmekanismer for TDP-43-patologi

Nylige undersøgelser viser, at TDP-43-aggregater ikke kun optræder ved ALS, men også ved andre neurodegenerative sygdomme, såsom frontotemporal demens og Alzheimers sygdom. Den prionlignende adfærd af TDP-43 betyder, at fejlfoldede proteiner kan inducere fejlfoldning af naturligt TDP-43 i nye værtsceller. Denne viden kunne muliggøre nye terapeutiske strategier, da publikationen i Naturens kemiske biologi viser.

Sammenfattende er forskning, der manipulerer TDP-43, en lovende tilgang til bedre at forstå de patologiske processer bag ALS og relaterede sygdomme. At identificere de mekanismer, hvorved TDP-43 overføres fra celle til celle, og de terapeutiske muligheder, dette giver, er afgørende for fremtidige fremskridt i behandlingen af ​​ALS og lignende neurodegenerative sygdomme.