Νέο φάρμακο κατά της ALS: Ερευνητές σταματούν τις επικίνδυνες συστάδες πρωτεϊνών!

Νέο φάρμακο κατά της ALS: Ερευνητές σταματούν τις επικίνδυνες συστάδες πρωτεϊνών!

Μια σημαντική πρόοδος στην έρευνα για την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) δημοσιεύθηκε σήμερα. Μια ομάδα επιστημόνων από το Πανεπιστήμιο Γκαίτε ανακάλυψε πώς μπορεί να αποτραπεί η επιβλαβής συσσώρευση της πρωτεΐνης TDP-43, η οποία συνδέεται στενά με το ALS και το Αλτσχάιμερ. Αυτό θα μπορούσε να έχει εκτεταμένες συνέπειες για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Μεγαλόφωνος puk.uni-frankfurt.de Ως μέρος του μελλοντικού συμπλέγματος PROXIDRUGS, οι ερευνητές εργάζονται σε μια καινοτόμο κατηγορία δραστικών συστατικών που αντιμετωπίζει το πρόβλημα συσσωμάτωσης του TDP-43.

Το ALS, μια σοβαρή νευροεκφυλιστική νόσος, επηρεάζει περίπου 2.500 άτομα στη Γερμανία κάθε χρόνο. Οδηγεί στην καταστροφή των κινητικών νευρικών κυττάρων του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού, με αποτέλεσμα τη μυϊκή παράλυση. Ένα κεντρικό πρόβλημα είναι ο εσφαλμένος εντοπισμός και η συσσώρευση της πρωτεΐνης TDP-43. Αυτή η πρωτεΐνη παίζει ουσιαστικό ρόλο στο μεταβολισμό του RNA και κανονικά θα πρέπει να βρίσκεται σε διαλυμένη μορφή στον κυτταρικό πυρήνα. Σε ασθενείς με τη νόσο, συχνά σχηματίζονται κακώς διαλυτά συσσωματώματα που βλάπτουν τους νευρώνες. Τα νέα ευρήματα των επιστημόνων της Φρανκφούρτης θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην επιβράδυνση ή ακόμα και στη διακοπή αυτής της διαδικασίας.

Μηχανισμοί συσσώρευσης

Η έρευνα δείχνει ότι το TDP-43 λειτουργεί δομικά και λειτουργικά ως πρωτεΐνη δέσμευσης RNA και κωδικοποιείται από το γονίδιο TARDBP. Αυτή η πρωτεΐνη είναι ζωτικής σημασίας για πολλές κυτταρικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της μεταγραφής, του ματίσματος και της σταθερότητας του RNA. Η δυσλειτουργία του TDP-43 σχετίζεται άμεσα με την απώλεια των κινητικών νευρώνων επειδή η δυσσυσσώρευση των πρωτεϊνών διαταράσσει επίσης τις βασικές κυτταρικές διεργασίες. biologyinsights.com αναφέρθηκε. Τα συσσωματώματα TDP-43 μπορούν ακόμη και να εξαπλωθούν μεταξύ γειτονικών κυττάρων, επιδεινώνοντας την εξέλιξη της νόσου.

Η ομάδα του πανεπιστημίου Goethe διαπίστωσε ότι μπορούν να μειώσουν τη συσσώρευση του TDP-43 κάτω από στρεσογόνες συνθήκες όπως η αυξημένη θερμοκρασία. Κατάφεραν να σταματήσουν το TDP-43 να φύγει από τον πυρήνα του κυττάρου συνδέοντάς το με μια άλλη πρωτεΐνη γνωστή ως SUMO. Αυτή η πρωτεΐνη κατευθύνει το TDP-43 σε κυτταρικά εργαστήρια που είναι υπεύθυνα για τη διόρθωση ή τη διάσπαση επιβλαβών μορφών πρωτεϊνών. Στόχος της έρευνας είναι η ανάπτυξη ιατρικών δραστικών συστατικών που συνδυάζουν αποτελεσματικά το TDP-43 και το SUMO.

Μηχανισμοί μετάδοσης της παθολογίας TDP-43

Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι τα συσσωματώματα TDP-43 εμφανίζονται όχι μόνο στο ALS, αλλά και σε άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η μετωποκροταφική άνοια και η νόσος του Alzheimer. Η συμπεριφορά που μοιάζει με πριόν του TDP-43 σημαίνει ότι οι λανθασμένες πρωτεΐνες μπορούν να προκαλέσουν την κακή αναδίπλωση του φυσικού TDP-43 σε νέα κύτταρα-ξενιστές. Αυτή η γνώση θα μπορούσε να επιτρέψει νέες θεραπευτικές στρατηγικές, όπως η δημοσίευση στο Φύση Χημική Βιολογία δείχνει.

Συνοπτικά, η έρευνα που χειρίζεται το TDP-43 είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την καλύτερη κατανόηση των παθολογικών διεργασιών πίσω από το ALS και τις σχετικές ασθένειες. Ο εντοπισμός των μηχανισμών με τους οποίους το TDP-43 μεταφέρεται από κύτταρο σε κύτταρο και των θεραπευτικών ευκαιριών που αυτό παρουσιάζει είναι κρίσιμο για μελλοντικές προόδους στη θεραπεία της ALS και παρόμοιων νευροεκφυλιστικών ασθενειών.