Nuevo fármaco contra la ELA: ¡los investigadores detienen los peligrosos grupos de proteínas!

Nuevo fármaco contra la ELA: ¡los investigadores detienen los peligrosos grupos de proteínas!

Hoy se publica un avance significativo en la investigación sobre la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Un grupo de científicos de la Universidad Goethe ha descubierto cómo se puede prevenir la agregación dañina de la proteína TDP-43, estrechamente relacionada con la ELA y el Alzheimer. Esto podría tener consecuencias de gran alcance para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos. Alto puk.uni-frankfurt.de Como parte del futuro grupo PROXIDRUGS, los investigadores han estado trabajando en una clase innovadora de ingredientes activos que aborda el problema de agregación de TDP-43.

La ELA, una grave enfermedad neurodegenerativa, afecta cada año a unas 2.500 personas en Alemania. Conduce a la destrucción de las células nerviosas motoras en el cerebro y la médula espinal, lo que provoca parálisis muscular. Un problema central es la mala localización y agregación de la proteína TDP-43. Esta proteína juega un papel esencial en el metabolismo del ARN y normalmente debería estar disuelta en el núcleo celular. En los pacientes con esta enfermedad a menudo se forman agregados poco solubles que dañan las neuronas. Los nuevos hallazgos de los científicos de Frankfurt podrían ayudar a ralentizar o incluso detener este proceso.

Mecanismos de agregación

Las investigaciones muestran que TDP-43 funciona estructural y funcionalmente como una proteína de unión a ARN y está codificada por el gen TARDBP. Esta proteína es crucial para muchos procesos celulares, incluida la transcripción, el empalme y la estabilidad del ARN. La disfunción de TDP-43 está directamente relacionada con la pérdida de neuronas motoras porque la mala agregación de las proteínas también altera los procesos celulares esenciales. biologiainsights.com informó. Los agregados de TDP-43 pueden incluso propagarse entre células vecinas, agravando la progresión de la enfermedad.

El equipo de la Universidad Goethe descubrió que pueden reducir la agregación de TDP-43 en condiciones estresantes como una temperatura elevada. Lograron impedir que TDP-43 abandonara el núcleo celular acoplándolo con otra proteína conocida como SUMO. Esta proteína dirige el TDP-43 a los talleres celulares responsables de corregir o descomponer las formas dañinas de proteínas. El objetivo de la investigación es desarrollar ingredientes activos médicos que combinen eficientemente TDP-43 y SUMO.

Mecanismos de transmisión de la patología TDP-43.

Estudios recientes muestran que los agregados de TDP-43 aparecen no sólo en la ELA, sino también en otras enfermedades neurodegenerativas como la demencia frontotemporal y la enfermedad de Alzheimer. El comportamiento priónico del TDP-43 significa que las proteínas mal plegadas pueden inducir el plegamiento incorrecto del TDP-43 nativo en nuevas células huésped. Este conocimiento podría permitir nuevas estrategias terapéuticas, como señala la publicación en Naturaleza Química Biología muestra.

En resumen, la investigación que manipula TDP-43 es un enfoque prometedor para comprender mejor los procesos patológicos detrás de la ELA y las enfermedades relacionadas. Identificar los mecanismos por los cuales el TDP-43 se transfiere de una célula a otra y las oportunidades terapéuticas que esto presenta es fundamental para los avances futuros en el tratamiento de la ELA y enfermedades neurodegenerativas similares.