Uusi lääke ALS:ää vastaan: Tutkijat pysäyttävät vaaralliset proteiinipaakut!

Uusi lääke ALS:ää vastaan: Tutkijat pysäyttävät vaaralliset proteiinipaakut!

Tänään julkaistiin merkittävä edistysaskel amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) tutkimuksessa. Goethen yliopiston tutkijaryhmä on havainnut, kuinka ALS:ään ja Alzheimerin tautiin läheisesti liittyvän TDP-43-proteiinin haitallinen aggregoituminen voidaan estää. Tällä voi olla kauaskantoisia seurauksia uusien hoitomenetelmien kehittämiselle. äänekäs puk.uni-frankfurt.de Osana tulevaa PROXIDRUGS-klusteria tutkijat ovat työstäneet innovatiivista aktiivisten aineosien luokkaa, joka käsittelee TDP-43:n aggregaatio-ongelmaa.

ALS, vakava neurodegeneratiivinen sairaus, sairastaa noin 2 500 ihmistä Saksassa vuosittain. Se johtaa motoristen hermosolujen tuhoutumiseen aivoissa ja selkäytimessä, mikä johtaa lihashalvaukseen. Keskeinen ongelma on TDP-43-proteiinin väärä lokalisointi ja aggregoituminen. Tällä proteiinilla on olennainen rooli RNA-aineenvaihdunnassa, ja sen pitäisi normaalisti olla liuenneessa muodossa solun tumassa. Sairastuneilla potilailla muodostuu usein huonosti liukenevia aggregaatteja, jotka vahingoittavat hermosoluja. Frankfurtin tutkijoiden uudet havainnot voivat auttaa hidastamaan tai jopa pysäyttämään tätä prosessia.

Aggregaatiomekanismit

Tutkimukset osoittavat, että TDP-43 toimii rakenteellisesti ja toiminnallisesti RNA:ta sitovana proteiinina ja sitä koodaa TARDBP-geeni. Tämä proteiini on ratkaisevan tärkeä monille soluprosesseille, mukaan lukien RNA:n transkriptio, silmukointi ja stabiilisuus. TDP-43:n toimintahäiriö liittyy suoraan motoristen neuronien häviämiseen, koska proteiinien hajoaminen häiritsee myös tärkeitä soluprosesseja. biologyinsights.com raportoitu. TDP-43-aggregaatit voivat jopa levitä naapurisolujen välillä, mikä pahentaa taudin etenemistä.

Goethen yliopiston tiimi havaitsi, että ne voivat vähentää TDP-43:n aggregaatiota stressaavissa olosuhteissa, kuten kohonneessa lämpötilassa. He onnistuivat estämään TDP-43:n poistumisen solutumasta kytkemällä sen toiseen proteiiniin, joka tunnetaan nimellä SUMO. Tämä proteiini ohjaa TDP-43:n solutyöpajoihin, jotka ovat vastuussa haitallisten proteiinimuotojen korjaamisesta tai hajottamisesta. Tutkimuksen tavoitteena on kehittää lääketieteellisiä vaikuttavia aineita, jotka yhdistävät tehokkaasti TDP-43:n ja SUMO:n.

TDP-43-patologian välitysmekanismit

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että TDP-43-aggregaatteja ei esiinny ainoastaan ​​ALS:ssä, vaan myös muissa hermostoa rappeuttavissa sairauksissa, kuten frontotemporaalisessa dementiassa ja Alzheimerin taudissa. TDP-43:n prionin kaltainen käyttäytyminen tarkoittaa, että väärin laskostuneet proteiinit voivat indusoida natiivin TDP-43:n väärinlaskostumisen uusissa isäntäsoluissa. Tämä tieto voisi mahdollistaa uusia terapeuttisia strategioita, kuten julkaisussa Nature Chemical Biology näyttää.

Yhteenvetona voidaan todeta, että TDP-43:a käsittelevä tutkimus on lupaava lähestymistapa ymmärtää paremmin ALS:n ja siihen liittyvien sairauksien taustalla olevia patologisia prosesseja. Niiden mekanismien tunnistaminen, joilla TDP-43 siirtyy solusta soluun, ja sen tarjoamat terapeuttiset mahdollisuudet on ratkaisevan tärkeää ALS:n ja vastaavien hermostoa rappeuttavien sairauksien hoidon tulevalle edistymiselle.