Nouveau médicament contre la SLA : des chercheurs arrêtent les amas de protéines dangereux !

Nouveau médicament contre la SLA : des chercheurs arrêtent les amas de protéines dangereux !

Une avancée significative dans la recherche sur la sclérose latérale amyotrophique (SLA) a été publiée aujourd'hui. Un groupe de scientifiques de l'Université Goethe a découvert comment prévenir l'agrégation nocive de la protéine TDP-43, étroitement liée à la SLA et à la maladie d'Alzheimer. Cela pourrait avoir des conséquences considérables sur le développement de nouvelles approches thérapeutiques. Fort puk.uni-frankfurt.de Dans le cadre du futur cluster PROXIDRUGS, les chercheurs travaillent sur une classe innovante de principes actifs qui répond au problème d'agrégation du TDP-43.

La SLA, une maladie neurodégénérative grave, touche chaque année environ 2 500 personnes en Allemagne. Elle entraîne la destruction des cellules nerveuses motrices du cerveau et de la moelle épinière, entraînant une paralysie musculaire. Un problème central est la mauvaise localisation et l’agrégation de la protéine TDP-43. Cette protéine joue un rôle essentiel dans le métabolisme de l’ARN et devrait normalement se trouver sous forme dissoute dans le noyau cellulaire. Chez les patients atteints de la maladie, des agrégats peu solubles se forment souvent et endommagent les neurones. Les nouvelles découvertes des scientifiques de Francfort pourraient contribuer à ralentir, voire à arrêter ce processus.

Mécanismes d'agrégation

La recherche montre que TDP-43 fonctionne structurellement et fonctionnellement comme une protéine de liaison à l'ARN et qu'il est codé par le gène TARDBP. Cette protéine est cruciale pour de nombreux processus cellulaires, notamment la transcription, l’épissage et la stabilité de l’ARN. Le dysfonctionnement du TDP-43 est directement lié à la perte des motoneurones, car la malagrégation des protéines perturbe également les processus cellulaires essentiels. biologieinsights.com signalé. Les agrégats de TDP-43 peuvent même se propager entre cellules voisines, aggravant ainsi la progression de la maladie.

L’équipe de l’Université Goethe a découvert qu’elle pouvait réduire l’agrégation du TDP-43 dans des conditions stressantes telles qu’une température élevée. Ils ont réussi à empêcher le TDP-43 de quitter le noyau cellulaire en le couplant avec une autre protéine connue sous le nom de SUMO. Cette protéine dirige le TDP-43 vers des ateliers cellulaires chargés de corriger ou de décomposer les formes nocives de protéines. L’objectif de la recherche est de développer des principes actifs médicaux qui associent efficacement le TDP-43 et le SUMO.

Mécanismes de transmission de la pathologie TDP-43

Des études récentes montrent que les agrégats de TDP-43 apparaissent non seulement dans la SLA, mais également dans d'autres maladies neurodégénératives telles que la démence frontotemporale et la maladie d'Alzheimer. Le comportement du TDP-43, semblable à celui d'un prion, signifie que des protéines mal repliées peuvent induire un mauvais repliement du TDP-43 natif dans de nouvelles cellules hôtes. Ces connaissances pourraient permettre de nouvelles stratégies thérapeutiques, comme le montre la publication dans Nature Chimique Biologie montre.

En résumé, la recherche manipulant le TDP-43 constitue une approche prometteuse pour mieux comprendre les processus pathologiques à l’origine de la SLA et des maladies associées. L'identification des mécanismes par lesquels le TDP-43 est transféré d'une cellule à l'autre et des opportunités thérapeutiques que cela présente est essentielle aux progrès futurs dans le traitement de la SLA et des maladies neurodégénératives similaires.