Új gyógyszer ALS ellen: A kutatók megállítják a veszélyes fehérjecsomókat!

Új gyógyszer ALS ellen: A kutatók megállítják a veszélyes fehérjecsomókat!

A mai napon jelentős előrelépést tettek közzé az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) kutatásában. A Goethe Egyetem tudósainak egy csoportja felfedezte, hogyan akadályozható meg az ALS-hez és az Alzheimer-kórhoz szorosan kapcsolódó TDP-43 fehérje káros aggregációja. Ennek messzemenő következményei lehetnek az új terápiás megközelítések kidolgozására. Hangos puk.uni-frankfurt.de A jövőbeli PROXIDRUGS klaszter részeként a kutatók a hatóanyagok innovatív osztályán dolgoznak, amely a TDP-43 aggregációs problémáját kezeli.

Az ALS egy súlyos neurodegeneratív betegség, amely évente körülbelül 2500 embert érint Németországban. Az agyban és a gerincvelőben lévő motoros idegsejtek pusztulásához vezet, ami izombénulást okoz. Központi probléma a TDP-43 fehérje téves lokalizációja és aggregációja. Ez a fehérje alapvető szerepet játszik az RNS metabolizmusában, és normális esetben oldott formában kell lennie a sejtmagban. A betegségben szenvedő betegeknél gyakran rosszul oldódó aggregátumok képződnek, amelyek károsítják az idegsejteket. A frankfurti tudósok új megállapításai segíthetnek lelassítani vagy akár megállítani ezt a folyamatot.

Az aggregáció mechanizmusai

A kutatások azt mutatják, hogy a TDP-43 szerkezetileg és funkcionálisan RNS-kötő fehérjeként működik, és a TARDBP gén kódolja. Ez a fehérje kulcsfontosságú számos sejtfolyamathoz, beleértve az RNS transzkripcióját, splicingjét és stabilitását. A TDP-43 diszfunkciója közvetlenül összefügg a motoros neuronok elvesztésével, mivel a fehérjék malaggregációja megzavarja az alapvető sejtfolyamatokat, valamint biologyinsights.com jelentették. A TDP-43 aggregátumok akár a szomszédos sejtek között is terjedhetnek, súlyosbítva a betegség progresszióját.

A Goethe Egyetem csapata megállapította, hogy csökkenthetik a TDP-43 aggregációját stresszes körülmények között, például magas hőmérsékleten. Sikerült megakadályozniuk, hogy a TDP-43 elhagyja a sejtmagot egy másik, SUMO néven ismert fehérjével való összekapcsolással. Ez a fehérje a TDP-43-at a sejtes műhelyekbe irányítja, amelyek felelősek a fehérjék káros formáinak kijavításáért vagy lebontásáért. A kutatás célja olyan gyógyászati ​​hatóanyagok kifejlesztése, amelyek hatékonyan egyesítik a TDP-43-at és a SUMO-t.

A TDP-43 patológia átviteli mechanizmusai

A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a TDP-43 aggregátumok nemcsak ALS-ben jelennek meg, hanem más neurodegeneratív betegségekben is, mint például a frontotemporális demencia és az Alzheimer-kór. A TDP-43 prionszerű viselkedése azt jelenti, hogy a hibásan hajtogatott fehérjék a natív TDP-43 hibás hajtogatását indukálhatják új gazdasejtekben. Ezek az ismeretek új terápiás stratégiákat tehetnek lehetővé, amint a publikációban megjelent Természet kémiai biológia mutatja.

Összefoglalva, a TDP-43-mal manipuláló kutatás ígéretes megközelítés az ALS és a kapcsolódó betegségek mögötti kóros folyamatok jobb megértéséhez. A TDP-43 sejtről sejtre történő átvitelének mechanizmusai és az ez által kínált terápiás lehetőségek azonosítása kritikus fontosságú az ALS és hasonló neurodegeneratív betegségek kezelésének jövőbeli fejlődése szempontjából.