Nuovo farmaco contro la SLA: i ricercatori fermano pericolosi accumuli di proteine!

Nuovo farmaco contro la SLA: i ricercatori fermano pericolosi accumuli di proteine!

Oggi è stato pubblicato un progresso significativo nella ricerca sulla sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Un gruppo di scienziati dell'Università Goethe ha scoperto come si può prevenire l'aggregazione dannosa della proteina TDP-43, strettamente collegata alla SLA e all'Alzheimer. Ciò potrebbe avere conseguenze di vasta portata per lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici. Forte puk.uni-frankfurt.de Nell'ambito del futuro cluster PROXIDRUGS, i ricercatori hanno lavorato su una classe innovativa di principi attivi che affronta il problema dell'aggregazione di TDP-43.

La SLA, una grave malattia neurodegenerativa, colpisce ogni anno circa 2.500 persone in Germania. Porta alla distruzione delle cellule nervose motorie nel cervello e nel midollo spinale, con conseguente paralisi muscolare. Un problema centrale è l'errata localizzazione e l'aggregazione della proteina TDP-43. Questa proteina svolge un ruolo essenziale nel metabolismo dell'RNA e normalmente dovrebbe trovarsi in forma disciolta nel nucleo cellulare. Nei pazienti affetti dalla malattia si formano spesso aggregati scarsamente solubili che danneggiano i neuroni. Le nuove scoperte degli scienziati di Francoforte potrebbero contribuire a rallentare o addirittura a fermare questo processo.

Meccanismi di aggregazione

La ricerca mostra che TDP-43 funziona strutturalmente e funzionalmente come una proteina legante l'RNA ed è codificata dal gene TARDBP. Questa proteina è fondamentale per molti processi cellulari, tra cui la trascrizione, lo splicing e la stabilità dell'RNA. La disfunzione di TDP-43 è direttamente correlata alla perdita dei motoneuroni perché la malaggregazione delle proteine ​​interrompe anche i processi cellulari essenziali. biologiainsights.com riportato. Gli aggregati TDP-43 possono anche diffondersi tra cellule vicine, aggravando la progressione della malattia.

Il team della Goethe University ha scoperto che possono ridurre l'aggregazione di TDP-43 in condizioni di stress come temperature elevate. Sono riusciti a impedire alla TDP-43 di lasciare il nucleo della cellula accoppiandola con un'altra proteina nota come SUMO. Questa proteina dirige la TDP-43 verso i laboratori cellulari responsabili della correzione o della scomposizione delle forme dannose delle proteine. Lo scopo della ricerca è sviluppare principi attivi medici che uniscano efficacemente TDP-43 e SUMO.

Meccanismi di trasmissione della patologia TDP-43

Studi recenti mostrano che gli aggregati TDP-43 compaiono non solo nella SLA, ma anche in altre malattie neurodegenerative come la demenza frontotemporale e il morbo di Alzheimer. Il comportamento simile al prione di TDP-43 significa che le proteine ​​mal ripiegate possono indurre il mal ripiegamento della TDP-43 nativa nelle nuove cellule ospiti. Questa conoscenza potrebbe consentire nuove strategie terapeutiche, come la pubblicazione in Biologia chimica della natura spettacoli.

In sintesi, la ricerca sulla manipolazione del TDP-43 rappresenta un approccio promettente per comprendere meglio i processi patologici alla base della SLA e delle malattie correlate. Identificare i meccanismi attraverso i quali il TDP-43 viene trasferito da una cellula all’altra e le opportunità terapeutiche che questo presenta è fondamentale per i futuri progressi nel trattamento della SLA e di malattie neurodegenerative simili.