Naujas vaistas nuo ALS: tyrėjai sustabdo pavojingus baltymų gumulėlius!

Naujas vaistas nuo ALS: tyrėjai sustabdo pavojingus baltymų gumulėlius!

Šiandien buvo paskelbta reikšminga pažanga tiriant amiotrofinę šoninę sklerozę (ALS). Gėtės universiteto mokslininkų grupė išsiaiškino, kaip galima užkirsti kelią žalingam baltymo TDP-43, kuris yra glaudžiai susijęs su ALS ir Alzheimerio liga, agregacija. Tai gali turėti didelių pasekmių kuriant naujus gydymo metodus. Garsiai puk.uni-frankfurt.de Būdami būsimojo PROXIDRUGS klasterio dalis, mokslininkai dirbo su naujoviška veikliųjų medžiagų klase, sprendžiančia TDP-43 agregacijos problemą.

ALS, rimta neurodegeneracinė liga, kasmet Vokietijoje suserga apie 2500 žmonių. Tai veda prie galvos ir nugaros smegenų motorinių nervų ląstelių sunaikinimo, dėl kurio atsiranda raumenų paralyžius. Pagrindinė problema yra netinkamas TDP-43 baltymo lokalizavimas ir agregacija. Šis baltymas vaidina esminį vaidmenį RNR metabolizme ir paprastai turėtų būti ištirpusio pavidalo ląstelės branduolyje. Sergantiems šia liga dažnai susidaro blogai tirpūs agregatai, kurie pažeidžia neuronus. Nauji Frankfurto mokslininkų atradimai galėtų padėti sulėtinti ar net sustabdyti šį procesą.

Agregavimo mechanizmai

Tyrimai rodo, kad TDP-43 veikia struktūriškai ir funkcionaliai kaip RNR surišantis baltymas ir yra koduotas TARDBP geno. Šis baltymas yra labai svarbus daugeliui ląstelių procesų, įskaitant transkripciją, sujungimą ir RNR stabilumą. TDP-43 disfunkcija yra tiesiogiai susijusi su motorinių neuronų praradimu, nes dėl baltymų susikaupimo sutrinka esminiai ląstelių procesai. biologyinsights.com pranešė. TDP-43 agregatai netgi gali plisti tarp gretimų ląstelių, apsunkindami ligos progresavimą.

Goethe universiteto komanda nustatė, kad jie gali sumažinti TDP-43 agregaciją esant įtemptoms sąlygoms, tokioms kaip pakilusi temperatūra. Jie sugebėjo sustabdyti TDP-43 palikimą iš ląstelės branduolio, sujungdami jį su kitu baltymu, žinomu kaip SUMO. Šis baltymas nukreipia TDP-43 į ląstelių dirbtuves, atsakingas už žalingų baltymų formų koregavimą arba suskaidymą. Tyrimo tikslas – sukurti medicinines veikliąsias medžiagas, kurios efektyviai sujungtų TDP-43 ir SUMO.

TDP-43 patologijos perdavimo mechanizmai

Naujausi tyrimai rodo, kad TDP-43 agregatai atsiranda ne tik sergant ALS, bet ir sergant kitomis neurodegeneracinėmis ligomis, tokiomis kaip frontotemporalinė demencija ir Alzheimerio liga. Į prionus panašus TDP-43 elgesys reiškia, kad netinkamai sulankstyti baltymai gali sukelti netinkamą natūralaus TDP-43 sulankstymą naujose šeimininko ląstelėse. Šios žinios galėtų padėti sukurti naujas gydymo strategijas, kaip skelbiama publikacijoje Gamtos cheminė biologija rodo.

Apibendrinant galima pasakyti, kad tyrimai, kuriais manipuliuojama TDP-43, yra perspektyvus būdas geriau suprasti patologinius procesus, susijusius su ALS ir susijusiomis ligomis. Mechanizmų, kuriais TDP-43 perkeliamas iš ląstelės į ląstelę, ir to teikiamų terapinių galimybių nustatymas yra labai svarbus ateities pažangai gydant ALS ir panašias neurodegeneracines ligas.