Jaunas zāles pret ALS: Pētnieki aptur bīstamus proteīnu klučus!

Jaunas zāles pret ALS: Pētnieki aptur bīstamus proteīnu klučus!

Šodien tika publicēts nozīmīgs sasniegums amiotrofiskās laterālās sklerozes (ALS) pētījumos. Zinātnieku grupa no Gētes universitātes ir atklājusi, kā var novērst kaitīgo proteīna TDP-43 agregāciju, kas ir cieši saistīta ar ALS un Alcheimera slimību. Tam varētu būt tālejošas sekas jaunu terapeitisko pieeju izstrādē. Skaļi puk.uni-frankfurt.de Kā daļa no nākotnes klastera PROXIDRUGS pētnieki ir strādājuši pie novatoriskas aktīvo sastāvdaļu klases, kas risina TDP-43 agregācijas problēmu.

ALS, nopietna neirodeģeneratīva slimība, Vācijā katru gadu skar aptuveni 2500 cilvēku. Tas izraisa motorisko nervu šūnu iznīcināšanu smadzenēs un muguras smadzenēs, izraisot muskuļu paralīzi. Galvenā problēma ir TDP-43 proteīna nepareiza lokalizācija un agregācija. Šim proteīnam ir būtiska loma RNS metabolismā, un tam parasti vajadzētu būt izšķīdinātā veidā šūnas kodolā. Pacientiem ar šo slimību bieži veidojas slikti šķīstoši agregāti, kas bojā neironus. Frankfurtes zinātnieku jaunie atklājumi varētu palīdzēt palēnināt vai pat apturēt šo procesu.

Agregācijas mehānismi

Pētījumi liecina, ka TDP-43 funkcionē strukturāli un funkcionāli kā RNS saistošs proteīns, un to kodē TARDBP gēns. Šis proteīns ir ļoti svarīgs daudziem šūnu procesiem, tostarp transkripcijai, splicēšanai un RNS stabilitātei. TDP-43 disfunkcija ir tieši saistīta ar motoro neironu zudumu, jo proteīnu malaggregācija izjauc būtiskus šūnu procesus, kā arī biologyinsights.com ziņots. TDP-43 agregāti var izplatīties pat starp blakus esošajām šūnām, pasliktinot slimības progresēšanu.

Gētes universitātes komanda atklāja, ka tie var samazināt TDP-43 agregāciju stresa apstākļos, piemēram, paaugstinātā temperatūrā. Viņiem izdevās apturēt TDP-43 iziešanu no šūnas kodola, savienojot to ar citu proteīnu, kas pazīstams kā SUMO. Šis proteīns novirza TDP-43 uz šūnu darbnīcām, kas ir atbildīgas par kaitīgo proteīnu formu koriģēšanu vai sadalīšanu. Pētījuma mērķis ir izstrādāt medicīniskas aktīvās sastāvdaļas, kas efektīvi apvieno TDP-43 un SUMO.

TDP-43 patoloģijas pārnešanas mehānismi

Jaunākie pētījumi liecina, ka TDP-43 agregāti parādās ne tikai ALS, bet arī citās neirodeģeneratīvās slimībās, piemēram, frontotemporālajā demencē un Alcheimera slimībā. TDP-43 prioniem līdzīgā uzvedība nozīmē, ka nepareizi salocīti proteīni var izraisīt dabiskā TDP-43 nepareizu salocīšanu jaunās saimniekšūnās. Šīs zināšanas varētu radīt jaunas terapeitiskās stratēģijas, kā publikācija Dabas ķīmiskā bioloģija rāda.

Rezumējot, pētījumi, kas manipulē ar TDP-43, ir daudzsološa pieeja, lai labāk izprastu ALS un saistīto slimību patoloģiskos procesus. Identificēt mehānismus, ar kuriem TDP-43 tiek pārnests no šūnas uz šūnu, un tā sniegtās terapeitiskās iespējas ir izšķiroša nozīme turpmākai attīstībai ALS un līdzīgu neirodeģeneratīvu slimību ārstēšanā.