Nieuw medicijn tegen ALS: Onderzoekers stoppen gevaarlijke eiwitklonters!

Nieuw medicijn tegen ALS: Onderzoekers stoppen gevaarlijke eiwitklonters!

Vandaag werd een aanzienlijke vooruitgang in het onderzoek naar amyotrofische laterale sclerose (ALS) gepubliceerd. Een groep wetenschappers van de Goethe Universiteit heeft ontdekt hoe de schadelijke aggregatie van het eiwit TDP-43, dat nauw verbonden is met ALS en de ziekte van Alzheimer, kan worden voorkomen. Dit kan verstrekkende gevolgen hebben voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen. Luidruchtig puk.uni-frankfurt.de Als onderdeel van het toekomstige cluster PROXIDRUGS hebben onderzoekers gewerkt aan een innovatieve klasse van actieve ingrediënten die het aggregatieprobleem van TDP-43 aanpakt.

ALS, een ernstige neurodegeneratieve ziekte, treft jaarlijks ongeveer 2.500 mensen in Duitsland. Het leidt tot de vernietiging van motorische zenuwcellen in de hersenen en het ruggenmerg, wat resulteert in spierverlamming. Een centraal probleem is de mislokalisatie en aggregatie van het TDP-43-eiwit. Dit eiwit speelt een essentiële rol in het RNA-metabolisme en zou normaal gesproken in opgeloste vorm in de celkern moeten voorkomen. Bij patiënten met de ziekte vormen zich vaak slecht oplosbare aggregaten die de neuronen beschadigen. De nieuwe bevindingen van de wetenschappers uit Frankfurt kunnen dit proces helpen vertragen of zelfs stoppen.

Mechanismen van aggregatie

Onderzoek toont aan dat TDP-43 structureel en functioneel functioneert als een RNA-bindend eiwit en wordt gecodeerd door het TARDBP-gen. Dit eiwit is cruciaal voor veel cellulaire processen, waaronder transcriptie, splitsing en stabiliteit van RNA. Het disfunctioneren van TDP-43 houdt rechtstreeks verband met het verlies van motorneuronen, omdat de malggregatie van de eiwitten essentiële cellulaire processen verstoort. biologieinsights.com gemeld. TDP-43-aggregaten kunnen zich zelfs verspreiden tussen aangrenzende cellen, waardoor de ziekteprogressie wordt verergerd.

Het team van de Goethe Universiteit ontdekte dat ze de aggregatie van TDP-43 kunnen verminderen onder stressvolle omstandigheden zoals verhoogde temperaturen. Ze slaagden erin om te voorkomen dat TDP-43 de celkern verlaat door het te koppelen aan een ander eiwit dat bekend staat als SUMO. Dit eiwit stuurt TDP-43 naar cellulaire werkplaatsen die verantwoordelijk zijn voor het corrigeren of afbreken van schadelijke vormen van eiwitten. Het doel van het onderzoek is om medische actieve ingrediënten te ontwikkelen die TDP-43 en SUMO efficiënt samenbrengen.

Overdrachtsmechanismen van TDP-43-pathologie

Recente studies tonen aan dat TDP-43-aggregaten niet alleen voorkomen bij ALS, maar ook bij andere neurodegeneratieve ziekten zoals frontotemporale dementie en de ziekte van Alzheimer. Het prionachtige gedrag van TDP-43 betekent dat verkeerd gevouwen eiwitten het verkeerd vouwen van natuurlijk TDP-43 in nieuwe gastheercellen kunnen veroorzaken. Deze kennis zou nieuwe therapeutische strategieën mogelijk kunnen maken, zo blijkt uit de publicatie in Natuur Chemische Biologie toont.

Samenvattend is onderzoek waarbij TDP-43 wordt gemanipuleerd een veelbelovende aanpak om de pathologische processen achter ALS en aanverwante ziekten beter te begrijpen. Het identificeren van de mechanismen waarmee TDP-43 van cel naar cel wordt overgedragen en de therapeutische mogelijkheden die dit biedt, is van cruciaal belang voor toekomstige vooruitgang in de behandeling van ALS en soortgelijke neurodegeneratieve ziekten.