Nowy lek na ALS: Naukowcy powstrzymują niebezpieczne grudki białek!

Nowy lek na ALS: Naukowcy powstrzymują niebezpieczne grudki białek!

Dzisiaj opublikowano znaczący postęp w badaniach nad stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS). Grupa naukowców z Uniwersytetu Goethego odkryła, w jaki sposób można zapobiegać szkodliwej agregacji białka TDP-43, które jest ściśle powiązane z ALS i chorobą Alzheimera. Może to mieć dalekosiężne konsekwencje dla rozwoju nowych podejść terapeutycznych. Głośny puk.uni-frankfurt.de W ramach przyszłego klastra PROXIDRUGS naukowcy pracowali nad innowacyjną klasą składników aktywnych, która rozwiązuje problem agregacji TDP-43.

ALS, poważna choroba neurodegeneracyjna, co roku dotyka w Niemczech około 2500 osób. Prowadzi to do zniszczenia komórek nerwowych ruchowych w mózgu i rdzeniu kręgowym, co skutkuje paraliżem mięśni. Głównym problemem jest błędna lokalizacja i agregacja białka TDP-43. Białko to odgrywa zasadniczą rolę w metabolizmie RNA i zwykle powinno występować w postaci rozpuszczonej w jądrze komórkowym. U pacjentów chorych często tworzą się słabo rozpuszczalne agregaty, które uszkadzają neurony. Nowe odkrycia naukowców z Frankfurtu mogą pomóc spowolnić lub nawet zatrzymać ten proces.

Mechanizmy agregacji

Badania pokazują, że TDP-43 funkcjonuje strukturalnie i funkcjonalnie jako białko wiążące RNA i jest kodowany przez gen TARDBP. Białko to ma kluczowe znaczenie dla wielu procesów komórkowych, w tym transkrypcji, składania i stabilności RNA. Dysfunkcja TDP-43 jest bezpośrednio związana z utratą neuronów ruchowych, ponieważ malagregacja białek zakłóca również podstawowe procesy komórkowe www.biologyinsights.com zgłoszone. Agregaty TDP-43 mogą nawet rozprzestrzeniać się pomiędzy sąsiadującymi komórkami, pogarszając postęp choroby.

Zespół Uniwersytetu Goethego odkrył, że mogą zmniejszyć agregację TDP-43 w stresujących warunkach, takich jak podwyższona temperatura. Udało im się powstrzymać TDP-43 przed opuszczeniem jądra komórkowego, łącząc go z innym białkiem znanym jako SUMO. Białko to kieruje TDP-43 do warsztatów komórkowych odpowiedzialnych za korygowanie lub rozkładanie szkodliwych form białek. Celem badań jest opracowanie medycznych składników aktywnych, które skutecznie łączą TDP-43 i SUMO.

Mechanizmy transmisji patologii TDP-43

Ostatnie badania pokazują, że agregaty TDP-43 pojawiają się nie tylko w ALS, ale także w innych chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak otępienie czołowo-skroniowe i choroba Alzheimera. Prionowe zachowanie TDP-43 oznacza, że ​​nieprawidłowo sfałdowane białka mogą indukować nieprawidłowe sfałdowanie natywnego TDP-43 w nowych komórkach gospodarza. Wiedza ta może umożliwić nowe strategie terapeutyczne, jak podaje publikacja w Natura Chemiczna Biologia widać.

Podsumowując, badania nad manipulacją TDP-43 są obiecującym podejściem do lepszego zrozumienia procesów patologicznych stojących za ALS i chorobami pokrewnymi. Identyfikacja mechanizmów przenoszenia TDP-43 z komórki do komórki oraz możliwości terapeutycznych, jakie się z tym wiążą, ma kluczowe znaczenie dla przyszłych postępów w leczeniu ALS i podobnych chorób neurodegeneracyjnych.