Novo medicamento contra ELA: Pesquisadores impedem aglomerados perigosos de proteínas!

Novo medicamento contra ELA: Pesquisadores impedem aglomerados perigosos de proteínas!

Um avanço significativo na pesquisa sobre esclerose lateral amiotrófica (ELA) foi publicado hoje. Um grupo de cientistas da Universidade Goethe descobriu como pode ser evitada a agregação prejudicial da proteína TDP-43, que está intimamente ligada à ELA e à doença de Alzheimer. Isto poderia ter consequências de longo alcance para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Alto puk.uni-frankfurt.de Como parte do futuro cluster PROXIDRUGS, os investigadores têm trabalhado numa classe inovadora de ingredientes activos que aborda o problema de agregação do TDP-43.

A ELA, uma doença neurodegenerativa grave, afeta cerca de 2.500 pessoas na Alemanha todos os anos. Isso leva à destruição das células nervosas motoras do cérebro e da medula espinhal, resultando em paralisia muscular. Um problema central é a má localização e agregação da proteína TDP-43. Esta proteína desempenha um papel essencial no metabolismo do RNA e normalmente deve estar na forma dissolvida no núcleo da célula. Em pacientes com a doença, freqüentemente se formam agregados pouco solúveis que danificam os neurônios. As novas descobertas dos cientistas de Frankfurt poderão ajudar a abrandar ou mesmo parar este processo.

Mecanismos de agregação

A pesquisa mostra que o TDP-43 funciona estrutural e funcionalmente como uma proteína de ligação ao RNA e é codificado pelo gene TARDBP. Esta proteína é crucial para muitos processos celulares, incluindo transcrição, splicing e estabilidade do RNA. A disfunção do TDP-43 está diretamente relacionada à perda de neurônios motores porque a má agregação das proteínas também perturba processos celulares essenciais. biologiainsights.com relatado. Os agregados de TDP-43 podem até se espalhar entre células vizinhas, agravando a progressão da doença.

A equipe da Universidade Goethe descobriu que pode reduzir a agregação de TDP-43 sob condições estressantes, como temperatura elevada. Eles conseguiram impedir que o TDP-43 saísse do núcleo da célula acoplando-o a outra proteína conhecida como SUMO. Esta proteína direciona o TDP-43 para oficinas celulares responsáveis ​​por corrigir ou quebrar formas prejudiciais de proteínas. O objetivo da pesquisa é desenvolver ingredientes ativos médicos que unam de forma eficiente o TDP-43 e o SUMO.

Mecanismos de transmissão da patologia TDP-43

Estudos recentes mostram que os agregados de TDP-43 aparecem não apenas na ELA, mas também em outras doenças neurodegenerativas, como a demência frontotemporal e a doença de Alzheimer. O comportamento semelhante ao príon do TDP-43 significa que proteínas mal dobradas podem induzir o mal dobramento do TDP-43 nativo em novas células hospedeiras. Esse conhecimento poderá possibilitar novas estratégias terapêuticas, como a publicação em Biologia Química da Natureza mostra.

Em resumo, a investigação que manipula o TDP-43 é uma abordagem promissora para compreender melhor os processos patológicos por trás da ELA e doenças relacionadas. Identificar os mecanismos pelos quais o TDP-43 é transferido de célula para célula e as oportunidades terapêuticas que isso apresenta é fundamental para avanços futuros no tratamento da ELA e doenças neurodegenerativas semelhantes.