Un nou medicament împotriva SLA: Cercetătorii opresc aglomerările periculoase de proteine!

Un nou medicament împotriva SLA: Cercetătorii opresc aglomerările periculoase de proteine!

Un progres semnificativ în cercetarea sclerozei laterale amiotrofice (ALS) a fost publicat astăzi. Un grup de oameni de știință de la Universitatea Goethe a descoperit cum poate fi prevenită agregarea dăunătoare a proteinei TDP-43, care este strâns legată de SLA și Alzheimer. Acest lucru ar putea avea consecințe de amploare pentru dezvoltarea de noi abordări terapeutice. Tare puk.uni-frankfurt.de Ca parte a viitorului cluster PROXIDRUGS, cercetătorii au lucrat la o clasă inovatoare de ingrediente active care abordează problema de agregare a TDP-43.

ALS, o boală neurodegenerativă gravă, afectează în jur de 2.500 de oameni în Germania în fiecare an. Aceasta duce la distrugerea celulelor nervoase motorii din creier și măduva spinării, ducând la paralizia musculară. O problemă centrală este localizarea greșită și agregarea proteinei TDP-43. Această proteină joacă un rol esențial în metabolismul ARN și ar trebui să fie în mod normal într-o formă dizolvată în nucleul celulei. La pacienții cu boală, se formează adesea agregate slab solubile care dăunează neuronilor. Noile descoperiri ale oamenilor de știință de la Frankfurt ar putea ajuta la încetinirea sau chiar la oprirea acestui proces.

Mecanisme de agregare

Cercetările arată că TDP-43 funcționează structural și funcțional ca o proteină de legare a ARN și este codificat de gena TARDBP. Această proteină este crucială pentru multe procese celulare, inclusiv transcripția, splicing-ul și stabilitatea ARN. Disfuncția TDP-43 este direct legată de pierderea neuronilor motori, deoarece malagregarea proteinelor perturbă procesele celulare esențiale, de asemenea. biologyinsights.com raportat. Agregatele TDP-43 se pot răspândi chiar între celulele învecinate, agravând progresia bolii.

Echipa de la Universitatea Goethe a descoperit că pot reduce agregarea TDP-43 în condiții stresante, cum ar fi temperatura ridicată. Ei au reușit să oprească TDP-43 să părăsească nucleul celulei prin cuplarea acestuia cu o altă proteină cunoscută sub numele de SUMO. Această proteină direcționează TDP-43 către atelierele celulare responsabile cu corectarea sau descompunerea formelor dăunătoare de proteine. Scopul cercetării este de a dezvolta ingrediente active medicale care să aducă împreună eficient TDP-43 și SUMO.

Mecanisme de transmitere a patologiei TDP-43

Studii recente arată că agregatele TDP-43 apar nu numai în SLA, ci și în alte boli neurodegenerative precum demența frontotemporală și boala Alzheimer. Comportamentul asemănător prionilor al TDP-43 înseamnă că proteinele pliate greșit pot induce plierea greșită a TDP-43 nativ în celulele gazdă noi. Aceste cunoștințe ar putea permite noi strategii terapeutice, așa cum publicarea în Natură Biologie Chimică spectacole.

Pe scurt, cercetarea care manipulează TDP-43 este o abordare promițătoare pentru a înțelege mai bine procesele patologice din spatele SLA și bolile asociate. Identificarea mecanismelor prin care TDP-43 este transferat de la celulă la celulă și a oportunităților terapeutice pe care aceasta le prezintă este esențială pentru progresele viitoare în tratamentul ALS și a bolilor neurodegenerative similare.