Nový liek proti ALS: Výskumníci zastavujú nebezpečné zhluky bielkovín!

Nový liek proti ALS: Výskumníci zastavujú nebezpečné zhluky bielkovín!

Dnes bol publikovaný významný pokrok vo výskume amyotrofickej laterálnej sklerózy (ALS). Skupina vedcov z Goetheho univerzity zistila, ako sa dá zabrániť škodlivému zhlukovaniu proteínu TDP-43, ktorý je úzko spojený s ALS a Alzheimerovou chorobou. To by mohlo mať ďalekosiahle dôsledky pre vývoj nových terapeutických prístupov. nahlas puk.uni-frankfurt.de V rámci budúceho klastra PROXIDRUGS výskumníci pracujú na inovatívnej triede aktívnych zložiek, ktoré riešia problém agregácie TDP-43.

ALS, závažné neurodegeneratívne ochorenie, postihne v Nemecku každý rok približne 2 500 ľudí. Vedie k deštrukcii motorických nervových buniek v mozgu a mieche, čo vedie k svalovej paralýze. Ústredným problémom je nesprávna lokalizácia a agregácia proteínu TDP-43. Tento proteín hrá zásadnú úlohu v metabolizme RNA a normálne by mal byť v bunkovom jadre v rozpustenej forme. U pacientov s týmto ochorením sa často tvoria zle rozpustné agregáty, ktoré poškodzujú neuróny. Nové zistenia frankfurtských vedcov by mohli pomôcť tento proces spomaliť či dokonca zastaviť.

Mechanizmy agregácie

Výskum ukazuje, že TDP-43 funguje štrukturálne a funkčne ako proteín viažuci RNA a je kódovaný génom TARDBP. Tento proteín je rozhodujúci pre mnohé bunkové procesy, vrátane transkripcie, zostrihu a stability RNA. Dysfunkcia TDP-43 priamo súvisí so stratou motorických neurónov, pretože malagregácia proteínov narúša aj základné bunkové procesy. biologyinsights.com nahlásené. Agregáty TDP-43 sa môžu dokonca šíriť medzi susednými bunkami, čím sa zhoršuje progresia ochorenia.

Tím Goethe University zistil, že môžu znížiť agregáciu TDP-43 v stresujúcich podmienkach, ako je zvýšená teplota. Podarilo sa im zastaviť TDP-43 v opustení bunkového jadra spojením s iným proteínom známym ako SUMO. Tento proteín smeruje TDP-43 do bunkových dielní zodpovedných za nápravu alebo rozklad škodlivých foriem proteínov. Cieľom výskumu je vyvinúť medicínske aktívne zložky, ktoré efektívne spájajú TDP-43 a SUMO.

Prenosové mechanizmy patológie TDP-43

Nedávne štúdie ukazujú, že agregáty TDP-43 sa objavujú nielen pri ALS, ale aj pri iných neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je frontotemporálna demencia a Alzheimerova choroba. Priónové správanie TDP-43 znamená, že nesprávne poskladané proteíny môžu vyvolať nesprávne poskladanie natívneho TDP-43 v nových hostiteľských bunkách. Tieto poznatky by mohli umožniť nové terapeutické stratégie, ako uvádza publikácia v Prírodná chemická biológia ukazuje.

Stručne povedané, výskum manipulujúci s TDP-43 je sľubným prístupom k lepšiemu pochopeniu patologických procesov za ALS a súvisiacimi chorobami. Identifikácia mechanizmov, ktorými sa TDP-43 prenáša z bunky do bunky, a terapeutických príležitostí, ktoré to predstavuje, je rozhodujúca pre budúci pokrok v liečbe ALS a podobných neurodegeneratívnych ochorení.