Novo zdravilo proti ALS: Raziskovalci ustavijo nevarne beljakovinske grude!

Novo zdravilo proti ALS: Raziskovalci ustavijo nevarne beljakovinske grude!

Danes je bil objavljen pomemben napredek v raziskavah amiotrofične lateralne skleroze (ALS). Skupina znanstvenikov z univerze Goethe je odkrila, kako je mogoče preprečiti škodljivo združevanje proteina TDP-43, ki je tesno povezan z ALS in Alzheimerjevo boleznijo. To bi lahko imelo daljnosežne posledice za razvoj novih terapevtskih pristopov. Glasno puk.uni-frankfurt.de Kot del prihodnjega grozda PROXIDRUGS so raziskovalci delali na inovativnem razredu učinkovin, ki obravnava problem agregacije TDP-43.

ALS, resna nevrodegenerativna bolezen, vsako leto prizadene približno 2500 ljudi v Nemčiji. Privede do uničenja motoričnih živčnih celic v možganih in hrbtenjači, kar povzroči paralizo mišic. Osrednji problem je napačna lokalizacija in agregacija proteina TDP-43. Ta protein igra bistveno vlogo pri presnovi RNK in bi moral biti običajno v raztopljeni obliki v celičnem jedru. Pri bolnikih z boleznijo se pogosto tvorijo slabo topni agregati, ki poškodujejo nevrone. Nova dognanja frankfurtskih znanstvenikov bi lahko pomagala upočasniti ali celo ustaviti ta proces.

Mehanizmi agregacije

Raziskave kažejo, da TDP-43 deluje strukturno in funkcionalno kot protein, ki veže RNA, in je kodiran z genom TARDBP. Ta protein je ključen za številne celične procese, vključno s transkripcijo, spajanjem in stabilnostjo RNA. Disfunkcija TDP-43 je neposredno povezana z izgubo motoričnih nevronov, ker malagregacija proteinov moti tudi bistvene celične procese. biologyinsights.com poročali. Agregati TDP-43 se lahko širijo celo med sosednjimi celicami, kar poslabša napredovanje bolezni.

Ekipa Univerze Goethe je ugotovila, da lahko zmanjšajo agregacijo TDP-43 v stresnih pogojih, kot je povišana temperatura. Uspelo jim je preprečiti, da bi TDP-43 zapustil celično jedro, tako da so ga povezali z drugim proteinom, znanim kot SUMO. Ta protein usmerja TDP-43 v celične delavnice, odgovorne za popravljanje ali razgradnjo škodljivih oblik proteinov. Cilj raziskave je razviti medicinske učinkovine, ki učinkovito združujejo TDP-43 in SUMO.

Mehanizmi prenosa patologije TDP-43

Nedavne študije kažejo, da se agregati TDP-43 ne pojavljajo samo pri ALS, ampak tudi pri drugih nevrodegenerativnih boleznih, kot sta frontotemporalna demenca in Alzheimerjeva bolezen. Prionom podobno obnašanje TDP-43 pomeni, da lahko napačno zvite beljakovine inducirajo napačno zlaganje naravnega TDP-43 v novih gostiteljskih celicah. To znanje bi lahko omogočilo nove terapevtske strategije, kot je objavljena v Narava, kemijska biologija kaže.

Če povzamemo, je raziskava, ki manipulira s TDP-43, obetaven pristop za boljše razumevanje patoloških procesov, ki stojijo za ALS in sorodnimi boleznimi. Identifikacija mehanizmov, s katerimi se TDP-43 prenaša iz celice v celico, in terapevtskih priložnosti, ki jih to predstavlja, je ključnega pomena za prihodnji napredek pri zdravljenju ALS in podobnih nevrodegenerativnih bolezni.