Nytt läkemedel mot ALS: Forskare stoppar farliga proteinklumpar!

Nytt läkemedel mot ALS: Forskare stoppar farliga proteinklumpar!

Ett betydande framsteg inom forskningen om amyotrofisk lateralskleros (ALS) publicerades idag. En grupp forskare från Goethe-universitetet har upptäckt hur den skadliga aggregationen av proteinet TDP-43, som är nära kopplat till ALS och Alzheimers, kan förhindras. Detta kan få långtgående konsekvenser för utvecklingen av nya terapeutiska tillvägagångssätt. Högt puk.uni-frankfurt.de Som en del av det framtida klustret PROXIDRUGS har forskare arbetat på en innovativ klass av aktiva ingredienser som tar itu med aggregationsproblemet med TDP-43.

ALS, en allvarlig neurodegenerativ sjukdom, drabbar cirka 2 500 personer i Tyskland varje år. Det leder till förstörelse av motoriska nervceller i hjärnan och ryggmärgen, vilket resulterar i muskelförlamning. Ett centralt problem är fellokaliseringen och aggregeringen av TDP-43-proteinet. Detta protein spelar en väsentlig roll i RNA-metabolism och bör normalt vara i löst form i cellkärnan. Hos patienter med sjukdomen bildas ofta dåligt lösliga aggregat som skadar nervcellerna. De nya rönen från forskarna i Frankfurt kan hjälpa till att bromsa eller till och med stoppa denna process.

Mekanismer för aggregering

Forskning visar att TDP-43 fungerar strukturellt och funktionellt som ett RNA-bindande protein och kodas av TARDBP-genen. Detta protein är avgörande för många cellulära processer, inklusive transkription, splitsning och stabilitet av RNA. Dysfunktion av TDP-43 är direkt relaterad till förlusten av motorneuroner eftersom felaggregering av proteinerna också stör viktiga cellulära processer biologyinsights.com rapporterad. TDP-43-aggregat kan till och med spridas mellan närliggande celler, vilket förvärrar sjukdomsprogression.

Goethe-universitetets team fann att de kan minska aggregationen av TDP-43 under stressiga förhållanden som förhöjd temperatur. De lyckades stoppa TDP-43 från att lämna cellkärnan genom att koppla den med ett annat protein känt som SUMO. Detta protein leder TDP-43 till cellulära verkstäder som ansvarar för att korrigera eller bryta ner skadliga former av proteiner. Syftet med forskningen är att utveckla medicinska aktiva ingredienser som effektivt för samman TDP-43 och SUMO.

Överföringsmekanismer för TDP-43-patologi

Nyligen genomförda studier visar att TDP-43-aggregat förekommer inte bara vid ALS utan även vid andra neurodegenerativa sjukdomar som frontotemporal demens och Alzheimers sjukdom. Det prionliknande beteendet hos TDP-43 betyder att felveckade proteiner kan inducera felveckning av naturligt TDP-43 i nya värdceller. Denna kunskap skulle kunna möjliggöra nya terapeutiska strategier, eftersom publiceringen i Naturens kemiska biologi visar.

Sammanfattningsvis är forskning som manipulerar TDP-43 ett lovande tillvägagångssätt för att bättre förstå de patologiska processerna bakom ALS och relaterade sjukdomar. Att identifiera mekanismerna genom vilka TDP-43 överförs från cell till cell och de terapeutiska möjligheter detta ger är avgörande för framtida framsteg inom behandlingen av ALS och liknande neurodegenerativa sjukdomar.