Forskning visar: Hur våra celler bekämpar virus med självförstörelse!

Forskning visar: Hur våra celler bekämpar virus med självförstörelse!

En internationell studie undersöker hur mänskliga celler reagerar på virusattacker. Forskning visar att virus som herpes simplex virus 1 och influensavirus blockerar transkriptionsavbrott. Detta leder till bildandet av onaturligt långa RNA-molekyler som inte kan översättas till proteiner och undertrycka antivirala försvar. Denna upptäckt skulle kunna möjliggöra långtgående terapeutiska strategier för att stärka immunförsvaret och behandla sjukdomar som cancer.

Forskargruppen som är involverad i denna studie kommer från olika städer, inklusive Philadelphia, Charlestown, Chengdu och Hannover. Detta samarbete har varit avgörande för att förbättra vår förståelse av virusinfektioner och deras effekter på våra celler.

Virusförsvarsmekanismer

De alltför långa RNA-molekylerna som bildas i cellerna bildar så kallade vänsterhänta dubbelsträngar (Z-RNA). Dessa känns igen av proteinet ZBP1. Z-RNA uppstår i områden av genomet som härrör från tidigare virusinfektioner. Evolutionen har gjort det möjligt för detta virala sabotage att omvandlas till en effektiv försvarsstrategi.

När cellerna upptäcker sådana störningar känner de igen larmsignalen och aktiverar ett självdestruktionsprogram. Detta program, som involverar så kallad reglerad celldöd, är avgörande för att stoppa virusreplikationen. ZBP1 spelar en central roll eftersom det känner igen både Z-DNA och Z-RNA och inducerar olika former av celldöd som apoptos och pyroptos.

Relevans utöver virusinfektioner

Men betydelsen av dessa fynd går utöver att bekämpa virus. De erbjuder också nya perspektiv för behandling av autoimmuna sjukdomar och förbättring av vacciner och cancerimmunterapier. Aktivering av ZBP1 kan också utlösas av olika virus som MCMV, HSV-1 och influensa A-virus (IAV), vilket öppnar upp för ytterligare möjligheter att studera immunsvar.

Som en del av DFG forskarskolan ACME kommer forskningen kring dessa mekanismer att fortsätta fram till april 2026. I vilken utsträckning ZBP1 påverkar immunavkänning och immunsvar vid virusinfektioner och vilken inverkan det har på utvecklingen av inflammation undersöks.

Samordningen mellan medfödda och adaptiva immunsvar är avgörande för effektiv kontroll av patogener. Medfödd immunitet ingriper i de tidiga stadierna av infektion, medan det adaptiva svaret aktiveras när medfödd immunitet är otillräcklig. Medfödda lymfatiska celler (ILC) är också av stor betydelse i denna process eftersom de reagerar snabbt på patogener och i samspel med T-celler och B-celler styr immunsvaret.

Dessa insikter om immunsvaret är avgörande för att bekämpa både akuta och kroniska infektioner. Att upprätthålla immunologiskt minne spelar också en central roll för att ge långsiktigt skydd mot återkommande patogener.