Avance en la investigación de la CMT: ¡Nueva esperanza para las células nerviosas!

Avance en la investigación de la CMT: ¡Nueva esperanza para las células nerviosas!

Investigadores de la Universidad de Colonia y de la Universidad de Angers han investigado un mecanismo de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) en un estudio innovador. Esta enfermedad es la enfermedad nerviosa hereditaria más común que daña las vías nerviosas que controlan los movimientos musculares y transmiten información sensorial. La investigación actual se centra en el tipo 2A (CMT2A), en el que las mutaciones en el gen MFN2 desempeñan un papel crucial. Los resultados fueron publicados recientemente en el Journal of Cell Science.

El estudio muestra que las mutaciones en el gen MFN2 provocan una muerte celular programada (apoptosis), que en última instancia provoca la muerte irreversible de las células nerviosas. Hasta ahora, no estaba claro cómo las diferentes mutaciones que se producen en el gen MFN2 podrían provocar síntomas clínicos similares. El grupo de investigación descubrió que estas mutaciones muestran un patrón común en líneas celulares humanas que hace que las células sean susceptibles a la apoptosis.

Mecanismos y fisiopatología.

Las mediciones de las proteínas marcadoras mostraron que en todas las mutaciones examinadas se activaba la muerte celular. Resultó que la muerte celular se desencadenaba por mutaciones en MFN2 si la proteína o proteínas relacionadas no estaban suficientemente presentes. Sorprendentemente, los niveles elevados de proteína MFN2 pudieron aliviar parcialmente algunas disfunciones. Los experimentos con células de pacientes confirmaron aún más estos resultados y muestran que CMT2A podría ofrecer un punto de partida central para futuras medidas terapéuticas a través de la señal de muerte celular.

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2A es un trastorno autosómico dominante que puede afectar no solo al sistema nervioso periférico sino también al sistema nervioso central. Las características clínicas de este trastorno incluyen pérdida sensorial progresiva en las extremidades y desarrollo de pie cavo, una deformidad del pie. En los últimos años se han identificado más de 100 mutaciones patogénicas en el gen MFN2, pero la relación entre el fenotipo clínico y los genotipos sigue sin estar clara.

Enfoques de investigación futuros

El estudio destaca que los ratones transgénicos con mutaciones MFN2 muestran cambios en la distribución mitocondrial y déficits en la cadena respiratoria. Estos hallazgos son fundamentales para comprender la diversidad de manifestaciones clínicas de CMT2A e iluminar el potencial de intervenciones terapéuticas específicas. Las investigaciones futuras deberían profundizar aún más la conexión entre las mutaciones MFN2 y la muerte de las células nerviosas.

Además, también se han descrito en la literatura otras enfermedades mitocondriales como la neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL), que se caracterizan por mutaciones específicas en el ADN mitocondrial. Estos muestran, entre otras cosas, cómo las mutaciones también provocan una reducción de la síntesis de ATP y una mayor liberación de radicales libres, lo que conduce a una disfunción de las células ganglionares de la retina. Estos resultados podrían ser relevantes en el futuro para terapias que vayan más allá de los síntomas puros y aborden los mecanismos subyacentes.

En general, la investigación sobre CMT2A destaca las complejas conexiones entre la genética, la biología celular y los síntomas clínicos. Las oportunidades que surgen de esta investigación podrían proporcionar la base para nuevos enfoques terapéuticos que brinden una mejor calidad de vida a los pacientes con esta enfermedad a menudo devastadora.