Izrāviens CMT pētījumos: jauna cerība uz nervu šūnām!

Izrāviens CMT pētījumos: jauna cerība uz nervu šūnām!

Pētnieki Ķelnes Universitātē un Université d'Angers ir izpētījuši Charcot-Marie-Tooth slimības (CMT) mehānismu revolucionārā pētījumā. Šī slimība ir visizplatītākā iedzimtā nervu slimība, kas bojā nervu ceļus, kas kontrolē muskuļu kustības un pārraida sensoro ievadi. Pašreizējie pētījumi koncentrējas uz 2A tipu (CMT2A), kurā MFN2 gēna mutācijām ir izšķiroša nozīme. Rezultāti nesen tika publicēti žurnālā Journal of Cell Science.

Pētījums liecina, ka MFN2 gēna mutācijas izraisa ieprogrammētu šūnu nāvi (apoptozi), kas galu galā noved pie nervu šūnu neatgriezeniskas nāves. Līdz šim nebija skaidrs, kā dažādas mutācijas, kas rodas MFN2 gēnā, var izraisīt līdzīgus klīniskus simptomus. Pētījumu grupa atklāja, ka šīs mutācijas parāda kopīgu modeli cilvēka šūnu līnijās, kas padara šūnas jutīgas pret apoptozi.

Mehānismi un patofizioloģija

Marķieru proteīnu mērījumi parādīja, ka šūnu nāve tika aktivizēta visās pārbaudītajās mutācijās. Izrādījās, ka šūnu nāvi izraisīja MFN2 mutācijas, ja proteīns vai saistītie proteīni nebija pietiekami klāt. Pārsteidzoši, paaugstināts MFN2 proteīna līmenis varēja daļēji mazināt dažas disfunkcijas. Eksperimenti ar pacientu šūnām vēl vairāk apstiprināja šos rezultātus un parāda, ka CMT2A varētu piedāvāt centrālo sākumpunktu turpmākiem terapeitiskiem pasākumiem, izmantojot šūnu nāves signālu.

Charcot-Marie-Tooth 2A tipa slimība ir autosomāli dominējošs traucējums, kas var ietekmēt ne tikai perifēro nervu sistēmu, bet arī centrālo nervu sistēmu. Šī traucējuma klīniskās pazīmes ietver progresējošu jušanas zudumu ekstremitātēs un pes cavus, pēdas deformācijas attīstību. Pēdējos gados ir identificētas vairāk nekā 100 patoģenētiskas mutācijas MFN2 gēnā, taču saikne starp klīnisko fenotipu un genotipiem joprojām nav skaidra.

Nākotnes pētījumu pieejas

Pētījumā uzsvērts, ka transgēnām pelēm ar MFN2 mutācijām ir izmaiņas mitohondriju sadalījumā un elpošanas ķēdes deficītā. Šie atklājumi ir būtiski, lai izprastu CMT2A klīnisko izpausmju daudzveidību un izgaismotu specifisku terapeitisku iejaukšanos potenciālu. Turpmākajiem pētījumiem vajadzētu vēl vairāk padziļināt saikni starp MFN2 mutācijām un nervu šūnu nāvi.

Turklāt literatūrā ir aprakstītas arī citas mitohondriju slimības, piemēram, Lēbera iedzimtā optiskā neiropātija (LHON), kurām raksturīgas specifiskas mutācijas mitohondriju DNS. Tie cita starpā parāda, kā mutācijas izraisa arī samazinātu ATP sintēzi un palielinātu brīvo radikāļu izdalīšanos, izraisot tīklenes ganglija šūnu disfunkciju. Šādi rezultāti nākotnē varētu būt svarīgi terapijām, kas pārsniedz tikai simptomus un risina pamatā esošos mehānismus.

Kopumā CMT2A pētījumi izceļ sarežģītās saiknes starp ģenētiku, šūnu bioloģiju un klīniskajiem simptomiem. No šī pētījuma izrietošās iespējas varētu būt pamats jaunām terapeitiskām pieejām, kas nodrošina uzlabotu dzīves kvalitāti pacientiem ar šo bieži postošo slimību.