Doorbraak in CMT-onderzoek: nieuwe hoop voor zenuwcellen!

Doorbraak in CMT-onderzoek: nieuwe hoop voor zenuwcellen!

Onderzoekers van de Universiteit van Keulen en de Université d'Angers hebben in een baanbrekend onderzoek een mechanisme van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) onderzocht. Deze ziekte is de meest voorkomende erfelijke zenuwziekte die zenuwbanen beschadigt die spierbewegingen controleren en sensorische input overbrengen. Het huidige onderzoek richt zich op type 2A (CMT2A), waarbij mutaties in het MFN2-gen een cruciale rol spelen. De resultaten zijn onlangs gepubliceerd in het Journal of Cell Science.

Uit het onderzoek blijkt dat mutaties in het MFN2-gen leiden tot geprogrammeerde celdood (apoptose), wat uiteindelijk leidt tot de onomkeerbare dood van zenuwcellen. Tot nu toe was het onduidelijk hoe verschillende mutaties in het MFN2-gen tot vergelijkbare klinische symptomen konden leiden. De onderzoeksgroep ontdekte dat deze mutaties een gemeenschappelijk patroon vertonen in menselijke cellijnen, waardoor de cellen vatbaar zijn voor apoptose.

Mechanismen en pathofysiologie

Metingen van markereiwitten lieten zien dat bij alle onderzochte mutaties celdood werd geactiveerd. Het bleek dat celdood werd veroorzaakt door mutaties in MFN2 als het eiwit of verwante eiwitten niet voldoende aanwezig waren. Verrassend genoeg konden verhoogde niveaus van het MFN2-eiwit sommige disfuncties gedeeltelijk verlichten. De experimenten met patiëntencellen bevestigden deze resultaten verder en laten zien dat CMT2A een centraal startpunt zou kunnen bieden voor toekomstige therapeutische maatregelen via het celdoodsignaal.

De ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 2A is een autosomaal dominante aandoening die niet alleen het perifere zenuwstelsel maar ook het centrale zenuwstelsel kan aantasten. De klinische kenmerken van deze aandoening omvatten progressief gevoelsverlies in de ledematen en de ontwikkeling van pes cavus, een misvorming van de voet. De afgelopen jaren zijn meer dan 100 pathogenetische mutaties in het MFN2-gen geïdentificeerd, maar de relatie tussen het klinische fenotype en de genotypen blijft onduidelijk.

Toekomstige onderzoeksbenaderingen

De studie benadrukt dat transgene muizen met MFN2-mutaties veranderingen in de mitochondriale distributie en tekorten aan de ademhalingsketen vertonen. Deze bevindingen zijn van cruciaal belang voor het begrijpen van de diversiteit aan klinische manifestaties van CMT2A en het verhelderen van het potentieel voor specifieke therapeutische interventies. Toekomstig onderzoek zou het verband tussen MFN2-mutaties en de dood van zenuwcellen verder moeten verdiepen.

Daarnaast zijn in de literatuur ook andere mitochondriale ziekten beschreven, zoals Leber erfelijke optische neuropathie (LHON), die worden gekenmerkt door specifieke mutaties in het mitochondriaal DNA. Deze laten onder meer zien hoe mutaties ook een verminderde ATP-synthese en een verhoogde afgifte van vrije radicalen veroorzaken, wat leidt tot disfunctie van retinale ganglioncellen. Dergelijke resultaten kunnen in de toekomst relevant zijn voor therapieën die verder gaan dan de pure symptomen en de onderliggende mechanismen aanpakken.

Over het geheel genomen benadrukt het onderzoek naar CMT2A de complexe verbanden tussen genetica, celbiologie en klinische symptomen. De kansen die uit dit onderzoek voortkomen, zouden mogelijk de basis kunnen vormen voor nieuwe therapeutische benaderingen die een verbeterde levenskwaliteit bieden voor patiënten met deze vaak verwoestende ziekte.