Przełom w badaniach CMT: Nowa nadzieja dla komórek nerwowych!

Przełom w badaniach CMT: Nowa nadzieja dla komórek nerwowych!

Naukowcy z Uniwersytetu w Kolonii i Université d'Angers zbadali mechanizm choroby Charcota-Marie-Tootha (CMT) w przełomowym badaniu. Choroba ta jest najczęstszą dziedziczną chorobą nerwów, która uszkadza ścieżki nerwowe kontrolujące ruchy mięśni i przenoszące bodźce czuciowe. Aktualne badania skupiają się na typie 2A (CMT2A), w którym kluczową rolę odgrywają mutacje w genie MFN2. Wyniki opublikowano niedawno w czasopiśmie Journal of Cell Science.

Z badania wynika, że ​​mutacje w genie MFN2 prowadzą do programowanej śmierci komórki (apoptozy), co ostatecznie prowadzi do nieodwracalnej śmierci komórek nerwowych. Do tej pory nie było jasne, w jaki sposób różne mutacje występujące w genie MFN2 mogą prowadzić do podobnych objawów klinicznych. Grupa badawcza odkryła, że ​​mutacje te wykazują wspólny wzór w ludzkich liniach komórkowych, który sprawia, że ​​komórki są podatne na apoptozę.

Mechanizmy i patofizjologia

Pomiary białek markerowych wykazały, że śmierć komórki była aktywowana we wszystkich badanych mutacjach. Okazało się, że śmierć komórki była wywoływana przez mutacje w MFN2, jeśli białko lub białka pokrewne nie były dostatecznie obecne. Co zaskakujące, podwyższony poziom białka MFN2 był w stanie częściowo złagodzić niektóre dysfunkcje. Eksperymenty na komórkach pacjentów dodatkowo potwierdziły te wyniki i wykazały, że CMT2A może stanowić centralny punkt wyjścia dla przyszłych działań terapeutycznych poprzez sygnał śmierci komórki.

Choroba Charcota-Marie-Tootha typu 2A jest chorobą autosomalną dominującą, która może wpływać nie tylko na obwodowy układ nerwowy, ale także na centralny układ nerwowy. Objawy kliniczne tego zaburzenia obejmują postępującą utratę czucia w kończynach i rozwój pes cavus, deformacji stopy. W ostatnich latach zidentyfikowano ponad 100 patogenetycznych mutacji w genie MFN2, jednak związek między fenotypem klinicznym a genotypami pozostaje niejasny.

Przyszłe podejścia badawcze

Badanie podkreśla, że ​​myszy transgeniczne z mutacjami MFN2 wykazują zmiany w rozmieszczeniu mitochondriów i deficytach łańcucha oddechowego. Odkrycia te mają kluczowe znaczenie dla zrozumienia różnorodności objawów klinicznych CMT2A i naświetlenia potencjału konkretnych interwencji terapeutycznych. Przyszłe badania powinny jeszcze bardziej pogłębić związek między mutacjami MFN2 a śmiercią komórek nerwowych.

Ponadto w literaturze opisano także inne choroby mitochondrialne, takie jak dziedziczna neuropatia wzrokowa Lebera (LHON), które charakteryzują się specyficznymi mutacjami w mitochondrialnym DNA. Pokazują one między innymi, jak mutacje powodują również zmniejszoną syntezę ATP i zwiększone uwalnianie wolnych rodników, co prowadzi do dysfunkcji komórek zwojowych siatkówki. Wyniki takie mogą mieć znaczenie w przyszłości w przypadku terapii wykraczających poza same objawy i zajmujących się leżącymi u ich podstaw mechanizmami.

Ogólnie rzecz biorąc, badania nad CMT2A uwydatniają złożone powiązania między genetyką, biologią komórki i objawami klinicznymi. Możliwości wynikające z tych badań mogą potencjalnie stanowić podstawę dla nowych podejść terapeutycznych, które zapewnią lepszą jakość życia pacjentów cierpiących na tę często wyniszczającą chorobę.