Prelom vo výskume CMT: Nová nádej pre nervové bunky!

Prelom vo výskume CMT: Nová nádej pre nervové bunky!

Vedci z Univerzity v Kolíne nad Rýnom a Université d'Angers skúmali mechanizmus Charcot-Marie-Toothovej choroby (CMT) v prelomovej štúdii. Toto ochorenie je najčastejším dedičným nervovým ochorením, ktoré poškodzuje nervové dráhy, ktoré riadia pohyby svalov a prenášajú zmyslový vstup. Súčasný výskum sa zameriava na typ 2A (CMT2A), v ktorom zohrávajú kľúčovú úlohu mutácie v géne MFN2. Výsledky boli nedávno publikované v časopise Journal of Cell Science.

Štúdia ukazuje, že mutácie v géne MFN2 vedú k programovanej bunkovej smrti (apoptóze), ktorá v konečnom dôsledku vedie k nezvratnej smrti nervových buniek. Doteraz nebolo jasné, ako môžu rôzne mutácie vyskytujúce sa v géne MFN2 viesť k podobným klinickým symptómom. Výskumná skupina zistila, že tieto mutácie vykazujú spoločný vzor v ľudských bunkových líniách, vďaka ktorým sú bunky náchylné na apoptózu.

Mechanizmy a patofyziológia

Merania markerových proteínov ukázali, že bunková smrť bola aktivovaná vo všetkých skúmaných mutáciách. Ukázalo sa, že bunková smrť bola spustená mutáciami v MFN2, ak proteín alebo príbuzné proteíny neboli dostatočne prítomné. Prekvapivo zvýšené hladiny proteínu MFN2 dokázali čiastočne zmierniť niektoré dysfunkcie. Experimenty na pacientskych bunkách ďalej potvrdili tieto výsledky a ukázali, že CMT2A by mohla ponúknuť centrálny východiskový bod pre budúce terapeutické opatrenia prostredníctvom signálu bunkovej smrti.

Charcot-Marie-Toothova choroba typu 2A je autozomálne dominantné ochorenie, ktoré môže postihnúť nielen periférny nervový systém, ale aj centrálny nervový systém. Klinické znaky tejto poruchy zahŕňajú progresívnu stratu citlivosti na končatinách a rozvoj pes cavus, deformity chodidla. V posledných rokoch bolo identifikovaných viac ako 100 patogenetických mutácií v géne MFN2, ale vzťah medzi klinickým fenotypom a genotypmi zostáva nejasný.

Budúce výskumné prístupy

Štúdia zdôrazňuje, že transgénne myši s mutáciami MFN2 vykazujú zmeny v mitochondriálnej distribúcii a deficitoch dýchacieho reťazca. Tieto zistenia sú kľúčové pre pochopenie rozmanitosti klinických prejavov CMT2A a objasnenie potenciálu špecifických terapeutických zásahov. Budúci výskum by mal ešte viac prehĺbiť spojenie medzi mutáciami MFN2 a smrťou nervových buniek.

Okrem toho boli v literatúre opísané aj iné mitochondriálne ochorenia, ako je Leberova dedičná optická neuropatia (LHON), ktoré sú charakterizované špecifickými mutáciami v mitochondriálnej DNA. Tie okrem iného ukazujú, ako mutácie spôsobujú aj zníženú syntézu ATP a zvýšené uvoľňovanie voľných radikálov, čo vedie k dysfunkcii gangliových buniek sietnice. Takéto výsledky by mohli byť v budúcnosti relevantné pre terapie, ktoré idú nad rámec čistých symptómov a riešia základné mechanizmy.

Celkovo výskum CMT2A poukazuje na zložité súvislosti medzi genetikou, bunkovou biológiou a klinickými symptómami. Príležitosti vyplývajúce z tohto výskumu by mohli potenciálne poskytnúť základ pre nové terapeutické prístupy, ktoré zabezpečia lepšiu kvalitu života pacientov s týmto často zničujúcim ochorením.