بحث من كولونيا: البروتين EPS8 يمكن أن يكون المفتاح ضد التنكس العصبي!

بحث من كولونيا: البروتين EPS8 يمكن أن يكون المفتاح ضد التنكس العصبي!

فريق بحثي من جامعة كولونيا ، بقيادة البروفيسور الدكتور ديفيد فيلشيز، تقدمًا كبيرًا في فهم الروابط بين الشيخوخة والأمراض التنكسية العصبية. تستخدم الدراسة، التي تم إجراؤها كجزء من مجموعة التميز لأبحاث الشيخوخة CECAD، الديدان الخيطيةالتهاب الربداء الرشيقةككائن حي نموذجي. وينصب التركيز على البروتين EPS8، الذي يتراكم مع التقدم في السن ويؤدي إلى استجابات ضارة للضغط النفسي.

يظهر البحث أن المستويات المرتفعة من EPS8 وتفعيل مسارات إشاراته يمكن أن تؤدي إلى تراكم البروتين الضار والتنكس العصبي، وهي السمات المميزة لمرض هنتنغتون والتصلب الجانبي الضموري (ALS). وبالتالي فإن انخفاض نشاط EPS8 يمكن أن يمنع تكوين مجاميع البروتين السامة ويحافظ على وظيفة الخلايا العصبية في نماذج الدودة.

آليات التنكس العصبي

قد تفتح نتائج البحث آفاقًا جديدة حول الآليات الجزيئية التي تربط بين الشيخوخة والأمراض التنكسية العصبية. يتم الحفاظ على EPS8 وشركائه من الإشارات تطوريًا ويحدثون أيضًا في الخلايا البشرية. في نماذج الخلايا البشرية لمرض هنتنغتون والتصلب الجانبي الضموري، أدى تقليل مستويات EPS8 أيضًا إلى منع تجمعات البروتين السامة. ومع ذلك، ما هي الآلية المحددة التي يحفز نشاط EPS8 المتزايد تراكم البروتين السام فيها غير واضحة.

أحد الجوانب الأساسية لأمراض التنكس العصبي هو تراكم البروتينات الضارة، مما يؤدي إلى فقدان الخلايا العصبية في الدماغ وموتها. ويتناسب هذا مع النتائج التي تشير إلى أنه في مرض الزهايمر، تشكل بروتينات أميلويد بيتا لويحات ويسبب بروتين TAU تشابكًا داخل الخلايا. بسيط أفاد أن التجمعات الموجودة في الدماغ يمكن أن تنتشر وتحفز البروتينات الأخرى على الاختلال، مما يزيد من تفاقم تطور المرض. ولذلك، فإن البحث في تكوين وتوزيع هذه المجاميع أمر بالغ الأهمية لتطوير العلاجات المستقبلية.

الأساليب العلاجية

تركز العلاجات الحالية على تقليل هذه التجمعات الضارة أو إزالتها، بما في ذلك من خلال استخدام الأجسام المضادة ضد أميلويد بيتا وتاو. ومع ذلك، لم تثبت جميع طرق العلاج نجاحها في الدراسات السريرية. ويؤدي هذا إلى إعادة تقييم آليات المرض الأساسية ونهج استهداف المجاميع الأصغر (قلة القسيمات) التي ثبت أنها سامة بشكل خاص.

النماذج الرياضية مفيدة في محاكاة ديناميكيات تجميع البروتين وتحديد استراتيجيات العلاج الممكنة. وتشير الدراسات الحديثة إلى أن الجرعات المتكررة قد تزيد من فعالية العلاجات، على الرغم من أنه من المفيد الحفاظ على التوازن لتجنب الآثار الجانبية. يمكن لهذه النتائج، إلى جانب نتائج دراسة كولونيا، أن تساعد في تطوير استراتيجيات أكثر شمولاً لمكافحة تراكم البروتين السام.

باختصار، يعد الدور المحتمل لـ EPS8 وآليات تجميع البروتين من الموضوعات المهمة ذات الأهمية الهائلة ليس فقط للبحث الأساسي ولكن أيضًا لتطوير علاجات ضد الأمراض التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر.