Recherche de Cologne : la protéine EPS8 pourrait être la clé contre la neurodégénérescence !

Recherche de Cologne : la protéine EPS8 pourrait être la clé contre la neurodégénérescence !

Une équipe de recherche de Université de Cologne, dirigé par le professeur David Vilchez, a fait des progrès significatifs dans la compréhension des liens entre le vieillissement et les maladies neurodégénératives. L'étude, réalisée dans le cadre du Pôle d'excellence de recherche sur le vieillissement CECAD, utilise le nématodeCaenorhabditis eleganscomme organisme modèle. L’accent est mis sur la protéine EPS8, qui s’accumule avec l’âge et déclenche des réponses néfastes au stress.

La recherche montre que des niveaux élevés d'EPS8 et l'activation de ses voies de signalisation peuvent conduire à une agrégation nocive des protéines et à une neurodégénérescence, caractéristiques de la maladie de Huntington et de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Une activité réduite d’EPS8 pourrait donc empêcher la formation d’agrégats de protéines toxiques et maintenir la fonction neuronale dans les modèles de vers.

Mécanismes de neurodégénérescence

Les résultats de la recherche pourraient ouvrir de nouvelles perspectives sur les mécanismes moléculaires qui lient le vieillissement et les maladies neurodégénératives. EPS8 et ses partenaires de signalisation sont conservés au cours de l'évolution et sont également présents dans les cellules humaines. Dans les modèles de cellules humaines de la maladie de Huntington et de la SLA, la réduction des niveaux d'EPS8 a également entraîné la prévention des agrégats de protéines toxiques. Cependant, le mécanisme spécifique par lequel l’activité accrue de l’EPS8 stimule l’agrégation des protéines toxiques reste incertain.

Un aspect central des maladies neurodégénératives est l’accumulation nocive de protéines, qui entraîne la perte et la mort des cellules nerveuses du cerveau. Cela concorde avec les découvertes selon lesquelles, dans la maladie d'Alzheimer, les protéines bêta-amyloïdes forment des plaques et la protéine TAU provoque des enchevêtrements dans les cellules. Scisimple rapporté que les agrégats dans le cerveau peuvent se propager et stimuler le mauvais repliement d’autres protéines, aggravant ainsi la progression de la maladie. Par conséquent, la recherche sur la formation et la distribution de tels agrégats est cruciale pour le développement de futurs traitements.

Approches thérapeutiques

Les thérapies actuelles se concentrent sur la réduction ou l’élimination de ces agrégats nocifs, notamment grâce à l’utilisation d’anticorps contre la bêta-amyloïde et la protéine tau. Cependant, toutes les méthodes de traitement ne se sont pas révélées efficaces dans les études cliniques. Cela conduit à une réévaluation des mécanismes sous-jacents de la maladie et à une approche visant à cibler des agrégats plus petits (oligomères) qui se sont révélés particulièrement toxiques.

Les modèles mathématiques sont utiles pour simuler la dynamique de l’agrégation des protéines et identifier les stratégies de traitement possibles. Des études récentes suggèrent qu'un dosage plus fréquent peut augmenter l'efficacité des traitements, bien qu'il soit bénéfique de maintenir un équilibre pour éviter les effets secondaires. Ces résultats, ainsi que ceux de l'étude de Cologne, pourraient aider à développer des stratégies plus complètes pour lutter contre l'accumulation de protéines toxiques.

En résumé, le rôle potentiel de l’EPS8 et les mécanismes d’agrégation des protéines sont des sujets importants qui revêtent une importance capitale non seulement pour la recherche fondamentale mais également pour le développement de thérapies contre les maladies liées à l’âge et neurodégénératives.