Kelno tyrimai: baltymas EPS8 gali būti raktas prieš neurodegeneraciją!

Kelno tyrimai: baltymas EPS8 gali būti raktas prieš neurodegeneraciją!

Tyrimų grupė iš Kelno universitetas, vadovaujamas profesoriaus daktaro Davido Vilchezo, padarė didelę pažangą suprasdamas senėjimo ir neurodegeneracinių ligų sąsajas. Tyrime, kuris buvo atliktas kaip senėjimo tyrimų kompetencijos grupės CECAD dalis, buvo naudojamas nematodasCaenorhabditis elegantiškaskaip pavyzdinis organizmas. Pagrindinis dėmesys skiriamas baltymui EPS8, kuris kaupiasi su amžiumi ir sukelia žalingą streso atsaką.

Tyrimai rodo, kad padidėjęs EPS8 lygis ir jo signalizacijos takų aktyvinimas gali sukelti žalingą baltymų agregaciją ir neurodegeneraciją, kurios yra Huntingtono ligos ir amiotrofinės šoninės sklerozės (ALS) požymiai. Todėl sumažėjęs EPS8 aktyvumas gali užkirsti kelią toksiškų baltymų agregatų susidarymui ir išlaikyti neuronų funkciją kirminų modeliuose.

Neurodegeneracijos mechanizmai

Tyrimo rezultatai gali atverti naujas perspektyvas molekuliniams mechanizmams, kurie sieja senėjimą ir neurodegeneracines ligas. EPS8 ir jo signalizacijos partneriai yra evoliuciškai konservuoti ir taip pat atsiranda žmogaus ląstelėse. Huntingtono ligos ir ALS žmogaus ląstelių modeliuose sumažinus EPS8 lygį taip pat buvo išvengta toksiškų baltymų agregatų. Tačiau koks specifinis mechanizmas padidėjęs EPS8 aktyvumas skatina toksiškų baltymų agregaciją, lieka neaišku.

Pagrindinis neurodegeneracinių ligų aspektas yra žalingas baltymų kaupimasis, dėl kurio smegenyse nyksta ir miršta nervinės ląstelės. Tai atitinka išvadas, kad sergant Alzheimerio liga amiloido beta baltymai sudaro plokšteles, o TAU baltymas sukelia susipainiojimą ląstelėse. Paprastas pranešė, kad agregatai smegenyse gali plisti ir paskatinti kitus baltymus netinkamai susilankstyti, dar labiau pablogindami ligos progresavimą. Todėl tokių agregatų susidarymo ir pasiskirstymo tyrimai yra labai svarbūs kuriant būsimą gydymo būdą.

Terapiniai metodai

Dabartinė terapija skirta šių kenksmingų agregatų mažinimui arba pašalinimui, įskaitant antikūnų prieš amiloidą-beta ir tau naudojimą. Tačiau ne visi gydymo metodai buvo sėkmingi klinikiniuose tyrimuose. Dėl to reikia iš naujo įvertinti pagrindinių ligų mechanizmus ir taikyti mažesnes agregatus (oligomerus), kurie pasirodė esantys ypač toksiški.

Matematiniai modeliai padeda imituoti baltymų agregacijos dinamiką ir nustatyti galimas gydymo strategijas. Naujausi tyrimai rodo, kad dažnesnis dozavimas gali padidinti gydymo veiksmingumą, nors naudinga išlaikyti pusiausvyrą, kad būtų išvengta šalutinio poveikio. Šios išvados kartu su Kelno tyrimo rezultatais galėtų padėti sukurti išsamesnes strategijas, skirtas kovoti su toksiškų baltymų kaupimu.

Apibendrinant galima pasakyti, kad galimas EPS8 vaidmuo ir baltymų agregacijos mechanizmai yra svarbios temos, kurios yra labai svarbios ne tik atliekant fundamentinius tyrimus, bet ir kuriant su amžiumi susijusių ir neurodegeneracinių ligų gydymo būdus.