Pētījumi no Ķelnes: Proteīns EPS8 varētu būt atslēga pret neirodeģenerāciju!

Pētījumi no Ķelnes: Proteīns EPS8 varētu būt atslēga pret neirodeģenerāciju!

Pētnieku grupa no Ķelnes Universitāte, ko vada profesors Dr. Deivids Vilčess, ir guvis ievērojamus panākumus, lai izprastu saikni starp novecošanos un neirodeģeneratīvām slimībām. Pētījumā, kas tika veikts kā daļa no izcilības klastera novecošanās izpētei CECAD, tika izmantota nematodeCaenorhabditis eleganskā paraugorganisms. Galvenā uzmanība tiek pievērsta proteīnam EPS8, kas uzkrājas ar vecumu un izraisa kaitīgas stresa reakcijas.

Pētījumi liecina, ka paaugstināts EPS8 līmenis un tā signalizācijas ceļu aktivizēšana var izraisīt kaitīgu proteīnu agregāciju un neirodeģenerāciju, kas ir Hantingtona slimības un amiotrofiskās laterālās sklerozes (ALS) pazīmes. Tāpēc samazināta EPS8 aktivitāte varētu novērst toksisku olbaltumvielu agregātu veidošanos un saglabāt neironu funkciju tārpu modeļos.

Neirodeģenerācijas mehānismi

Pētījuma rezultāti var pavērt jaunas perspektīvas molekulārajiem mehānismiem, kas saista novecošanos un neirodeģeneratīvās slimības. EPS8 un tā signalizācijas partneri ir evolucionāri konservēti un sastopami arī cilvēka šūnās. Hantingtona slimības un ALS cilvēka šūnu modeļos EPS8 līmeņa samazināšana arī izraisīja toksisku olbaltumvielu agregātu novēršanu. Tomēr joprojām nav skaidrs, kurš konkrētais mehānisms palielinātā EPS8 aktivitāte stimulē toksisko olbaltumvielu agregāciju.

Galvenais neirodeģeneratīvo slimību aspekts ir kaitīga olbaltumvielu uzkrāšanās, kas izraisa smadzeņu nervu šūnu zudumu un nāvi. Tas saskan ar konstatējumiem, ka Alcheimera slimības gadījumā amiloīda beta proteīni veido plāksnes un TAU proteīns izraisa jucekli šūnās. Vienkāršs ziņoja, ka agregāti smadzenēs var izplatīties un stimulēt citu proteīnu nepareizu salocīšanu, vēl vairāk saasinot slimības progresēšanu. Tāpēc pētījumi par šādu agregātu veidošanos un izplatību ir ļoti svarīgi turpmāko ārstēšanas metožu izstrādei.

Terapeitiskās pieejas

Pašreizējās terapijas ir vērstas uz šo kaitīgo agregātu samazināšanu vai atdalīšanu, tostarp izmantojot antivielas pret beta amiloīdu un tau. Tomēr ne visas ārstēšanas metodes ir izrādījušās veiksmīgas klīniskajos pētījumos. Tas noved pie pamata slimības mehānismu pārvērtēšanas un pieejas, kas vērsta uz mazākiem agregātiem (oligomēriem), kas ir izrādījušies īpaši toksiski.

Matemātiskie modeļi palīdz simulēt olbaltumvielu agregācijas dinamiku un identificēt iespējamās ārstēšanas stratēģijas. Jaunākie pētījumi liecina, ka biežāka dozēšana var palielināt ārstēšanas efektivitāti, lai gan ir lietderīgi saglabāt līdzsvaru, lai izvairītos no blakusparādībām. Šie atklājumi kopā ar Ķelnes pētījuma rezultātiem varētu palīdzēt izstrādāt visaptverošākas stratēģijas, lai apkarotu toksisko olbaltumvielu uzkrāšanos.

Rezumējot, EPS8 iespējamā loma un olbaltumvielu agregācijas mehānismi ir svarīgas tēmas, kurām ir milzīga nozīme ne tikai fundamentālajos pētījumos, bet arī ar vecumu saistītu un neirodeģeneratīvu slimību terapijas izstrādē.