Onderzoek uit Keulen: Eiwit EPS8 zou de sleutel kunnen zijn tegen neurodegeneratie!

Onderzoek uit Keulen: Eiwit EPS8 zou de sleutel kunnen zijn tegen neurodegeneratie!

Een onderzoeksteam van Universiteit van Keulen, onder leiding van professor dr. David Vilchez, heeft aanzienlijke vooruitgang geboekt in het begrijpen van de verbanden tussen veroudering en neurodegeneratieve ziekten. De studie, die werd uitgevoerd als onderdeel van de Cluster of Excellence for Aging Research CECAD, maakte gebruik van de nematodeCaenorhabditis elegansals modelorganisme. De nadruk ligt op het eiwit EPS8, dat zich ophoopt met de leeftijd en schadelijke stressreacties veroorzaakt.

Het onderzoek toont aan dat verhoogde niveaus van EPS8 en activering van zijn signaalroutes kunnen leiden tot schadelijke eiwitaggregatie en neurodegeneratie, die kenmerkend zijn voor de ziekte van Huntington en amyotrofische laterale sclerose (ALS). Verminderde EPS8-activiteit zou daarom de vorming van toxische eiwitaggregaten kunnen voorkomen en de neuronale functie in de wormmodellen kunnen behouden.

Mechanismen van neurodegeneratie

De onderzoeksresultaten kunnen nieuwe perspectieven openen op de moleculaire mechanismen die veroudering en neurodegeneratieve ziekten met elkaar verbinden. EPS8 en zijn signaalpartners zijn evolutionair geconserveerd en komen ook voor in menselijke cellen. In menselijke celmodellen van de ziekte van Huntington en ALS resulteerde het verlagen van de EPS8-niveaus ook in de preventie van toxische eiwitaggregaten. Welk specifiek mechanisme de verhoogde EPS8-activiteit de aggregatie van toxische eiwitten stimuleert, blijft echter onduidelijk.

Een centraal aspect van neurodegeneratieve ziekten is de schadelijke ophoping van eiwitten, die leidt tot het verlies en de dood van zenuwcellen in de hersenen. Dit sluit aan bij de bevindingen dat bij de ziekte van Alzheimer amyloïde bèta-eiwitten plaques vormen en het TAU-eiwit kluwens in de cellen veroorzaakt. Scisimple rapporteerden dat aggregaten in de hersenen zich kunnen verspreiden en andere eiwitten kunnen stimuleren om verkeerd te vouwen, waardoor de ziekteprogressie verder wordt verergerd. Daarom is onderzoek naar de vorming en distributie van dergelijke aggregaten cruciaal voor de ontwikkeling van toekomstige behandelingen.

Therapeutische benaderingen

De huidige therapieën zijn gericht op het verminderen of verwijderen van deze schadelijke aggregaten, onder meer door het gebruik van antilichamen tegen amyloïde-bèta en tau. Niet alle behandelmethoden zijn echter in klinische onderzoeken succesvol gebleken. Dit leidt tot een herbeoordeling van de onderliggende ziektemechanismen en de aanpak om zich te richten op kleinere aggregaten (oligomeren) die bijzonder giftig zijn gebleken.

Wiskundige modellen zijn nuttig bij het simuleren van de dynamiek van eiwitaggregatie en het identificeren van mogelijke behandelingsstrategieën. Recente onderzoeken suggereren dat frequentere dosering de effectiviteit van behandelingen kan vergroten, hoewel het gunstig is om een ​​evenwicht te bewaren om bijwerkingen te voorkomen. Deze bevindingen, samen met de resultaten van het onderzoek uit Keulen, zouden kunnen helpen bij het ontwikkelen van uitgebreidere strategieën om de opbouw van toxische eiwitten te bestrijden.

Samenvattend zijn de potentiële rol van EPS8 en de mechanismen van eiwitaggregatie belangrijke onderwerpen die niet alleen van enorm belang zijn voor fundamenteel onderzoek, maar ook voor de ontwikkeling van therapieën tegen leeftijdsgebonden en neurodegeneratieve ziekten.