Forskning från Köln: Protein EPS8 kan vara nyckeln mot neurodegeneration!

Forskning från Köln: Protein EPS8 kan vara nyckeln mot neurodegeneration!

En forskargrupp från Kölns universitet, ledd av professor Dr. David Vilchez, har gjort betydande framsteg när det gäller att förstå sambanden mellan åldrande och neurodegenerativa sjukdomar. Studien, som genomfördes som en del av Cluster of Excellence for Aging Research CECAD, använde nematodenCaenorhabditis eleganssom modellorganism. Fokus ligger på proteinet EPS8, som ackumuleras med åldern och utlöser skadliga stressreaktioner.

Forskningen visar att förhöjda nivåer av EPS8 och aktivering av dess signalvägar kan leda till skadlig proteinaggregation och neurodegeneration, vilket är kännetecken för Huntingtons sjukdom och amyotrofisk lateralskleros (ALS). Minskad EPS8-aktivitet kan därför förhindra bildandet av toxiska proteinaggregat och upprätthålla neuronal funktion i maskmodellerna.

Mekanismer för neurodegeneration

Forskningsresultaten kan öppna nya perspektiv på de molekylära mekanismer som kopplar samman åldrande och neurodegenerativa sjukdomar. EPS8 och dess signalpartner är evolutionärt konserverade och förekommer även i mänskliga celler. I humana cellmodeller av Huntingtons sjukdom och ALS resulterade sänkning av EPS8-nivåer också i förhindrandet av toxiska proteinaggregat. Vilken specifik mekanism som den ökade EPS8-aktiviteten stimulerar toxisk proteinaggregation förblir dock oklart.

En central aspekt av neurodegenerativa sjukdomar är den skadliga ansamlingen av proteiner, vilket leder till förlust och död av nervceller i hjärnan. Detta stämmer överens med fynden att vid Alzheimers sjukdom bildar amyloida betaproteiner plack och TAU-proteinet orsakar tovor i cellerna. Scisiple rapporterade att aggregat i hjärnan kan spridas och stimulera andra proteiner att felveckas, vilket ytterligare förvärrar sjukdomsprogression. Därför är forskning om bildning och distribution av sådana aggregat avgörande för utvecklingen av framtida behandlingar.

Terapeutiska tillvägagångssätt

Nuvarande terapier fokuserar på att minska eller ta bort dessa skadliga aggregat, inklusive genom användning av antikroppar mot amyloid-beta och tau. Alla behandlingsmetoder har dock inte visat sig vara framgångsrika i kliniska studier. Detta leder till en omvärdering av de underliggande sjukdomsmekanismerna och tillvägagångssättet att rikta in sig på mindre aggregat (oligomerer) som har visat sig vara särskilt toxiska.

Matematiska modeller är användbara för att simulera dynamiken i proteinaggregation och identifiera möjliga behandlingsstrategier. Nyligen genomförda studier tyder på att mer frekvent dosering kan öka effektiviteten av behandlingar, även om det är fördelaktigt att upprätthålla en balans för att undvika biverkningar. Dessa fynd, tillsammans med resultaten från Kölnstudien, kan hjälpa till att utveckla mer omfattande strategier för att bekämpa toxiska proteinuppbyggnader.

Sammanfattningsvis är den potentiella rollen för EPS8 och mekanismerna för proteinaggregation viktiga ämnen som är av enorm betydelse inte bara för grundforskning utan också för utveckling av terapier mot åldersrelaterade och neurodegenerativa sjukdomar.