科隆研究：EPS8 蛋白可能是对抗神经退行性疾病的关键！

科隆研究：EPS8 蛋白可能是对抗神经退行性疾病的关键！

研究团队来自 科隆大学 由 David Vilchez 教授博士领导的研究小组在理解衰老与神经退行性疾病之间的联系方面取得了重大进展。该研究是 CECAD 衰老研究卓越集群的一部分，使用了线虫秀丽隐杆线虫作为模式生物。重点是蛋白质 EPS8，它会随着年龄的增长而积累并引发有害的压力反应。

研究表明，EPS8 水平升高及其信号通路激活会导致有害的蛋白质聚集和神经变性，这是亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的标志。因此，降低 EPS8 活性可以防止有毒蛋白质聚集体的形成，并维持线虫模型中的神经元功能。

神经退行性变的机制

研究结果可能为衰老和神经退行性疾病之间的分子机制开辟新的视角。 EPS8 及其信号伙伴在进化上是保守的，也存在于人类细胞中。在亨廷顿病和 ALS 的人类细胞模型中，降低 EPS8 水平还可以预防有毒蛋白质聚集体。然而，EPS8活性增加刺激有毒蛋白聚集的具体机制仍不清楚。

神经退行性疾病的一个核心方面是蛋白质的有害积累，这会导致大脑中神经细胞的损失和死亡。这与阿尔茨海默病中淀粉样蛋白形成斑块而 TAU 蛋白导致细胞内缠结的研究结果相符。 西西简单 报道称，大脑中的聚集物可以扩散并刺激其他蛋白质错误折叠，进一步加剧疾病进展。因此，研究此类聚集体的形成和分布对于未来治疗方法的开发至关重要。

治疗方法

目前的疗法侧重于减少或消除这些有害聚集物，包括通过使用抗淀粉样蛋白 β 和 tau 的抗体。然而，并非所有治疗方法都在临床研究中被证明是成功的。这导致人们重新评估潜在的疾病机制以及针对已被证明具有特别毒性的较小聚集体（低聚物）的方法。

数学模型有助于模拟蛋白质聚集的动态并确定可能的治疗策略。最近的研究表明，更频繁的给药可能会提高治疗的效果，尽管有利于保持平衡以避免副作用。这些发现与科隆研究的结果一起，可以帮助制定更全面的策略来对抗有毒蛋白质的积累。

总之，EPS8的潜在作用和蛋白质聚集机制是重要的课题，不仅对于基础研究而且对于开发针对年龄相关疾病和神经退行性疾病的疗法都具有极其重要的意义。