Η γενετική ποικιλομορφία στο επίκεντρο: Νέες μελέτες αποκαλύπτουν παράγοντες κινδύνου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ

Η γενετική ποικιλομορφία στο επίκεντρο: Νέες μελέτες αποκαλύπτουν παράγοντες κινδύνου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ

Μια διεθνής μελέτη για τη γενετική προδιάθεση για τη νόσο Αλτσχάιμερ δείχνει πρωτοποριακά αποτελέσματα που θα μπορούσαν να συμβάλουν σημαντικά στην κατανόηση της νόσου. Η έρευνα, που συντονίζεται από την Ευρωπαϊκή Βιοτράπεζα Αλτσχάιμερ και Άνοια (EADB), αντιπροσωπεύει την πρώτη παγκόσμια ανάλυση των βαθμολογιών πολυγονικού κινδύνου (PRS) που σχετίζονται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Αυτή η μελέτη περιλαμβάνει δεδομένα από πληθυσμούς από την Ευρώπη, την Ασία, την Αφρική, τη Βόρεια Αμερική, τη Νότια Αμερική και την Αυστραλία, υπογραμμίζοντας την παγκόσμια συνάφειά της.

Οι ερευνητικές ομάδες με επικεφαλής τον καθηγητή Δρ. Δρ. Alfredo Ramirez από το Πανεπιστήμιο της Κολωνίας εντόπισαν δύο γενετικές υπογραφές για πολύπλοκες μορφές της νόσου του Αλτσχάιμερ. Ενώ η μία υπογραφή κυριαρχείται έντονα από την απολιποπρωτεΐνη Ε (APOE), η άλλη δείχνει ότι περίπου 75 άλλες γενετικές παραλλαγές παίζουν ρόλο. Αυτό που είναι ιδιαίτερα αξιοσημείωτο είναι ότι η δεύτερη υπογραφή είναι συνεπής σε όλους τους πληθυσμούς που μελετήθηκαν, υποδηλώνοντας έναν κοινό βιολογικό μηχανισμό. Τα αποτελέσματα αυτά δημοσιεύτηκαν στο επιστημονικό περιοδικό Γενετική της Φύσης δημοσιευμένο.

Γενετική ποικιλότητα και ιατρική ακριβείας

Τα ευρήματα σχετικά με τη γενετική ποικιλότητα είναι ιδιαίτερα σχετικά με τους πληθυσμούς της Λατινικής Αμερικής. Είναι ενδιαφέρον ότι τα αποτελέσματα δείχνουν διαφορές στην επίδραση του γονιδίου APOE, το οποίο συμβάλλει στους ποικίλους κινδύνους σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Οι μελέτες συσχέτισης σε επίπεδο γονιδιώματος (GWAS) της μελέτης έχουν δείξει ότι τα PRS είναι ειδικά για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, αλλά όχι για την άνοια γενικά. Αυτές οι συγκεκριμένες βαθμολογίες κινδύνου προσδιορίζουν άτομα υψηλού γενετικού κινδύνου και θα μπορούσαν να είναι χρήσιμα σε κλινικές δοκιμές επιλέγοντας συγκεκριμένα ομάδες υψηλού κινδύνου για περαιτέρω μελέτη.

Ωστόσο, η συνάφεια του PRS εκτείνεται πέρα ​​από τη γενετική έρευνα. Αυτές οι βαθμολογίες ποσοτικοποιούν τον κίνδυνο που προκύπτει από διαφορετικές γενετικές παραλλαγές και μπορούν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη εξατομικευμένων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Η ακρίβεια στη θεραπεία είναι κρίσιμη, ιδιαίτερα με περισσότερους από 6 εκατομμύρια ηλικιωμένους στις Ηνωμένες Πολιτείες που πάσχουν από νόσο του Αλτσχάιμερ και απώλεια μνήμης και γνωστική εξασθένηση.

Παράγοντες κινδύνου και προκλήσεις

Η νόσος του Αλτσχάιμερ δεν είναι απλώς μια γενετική ασθένεια. Διάφοροι παράγοντες κινδύνου παίζουν καθοριστικό ρόλο. Αυτά περιλαμβάνουν την ηλικία, ορισμένους γενετικούς παράγοντες και συννοσηρότητες όπως η υψηλή αρτηριακή πίεση, τα αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης και τα υψηλά επίπεδα ομοκυστεΐνης. Οι γενετικές παραλλαγές στο γονίδιο ApoE είναι ιδιαίτερα αξιοσημείωτες εδώ. Ενώ μια παραλλαγή προσφέρει κάποια προστασία, μια άλλη είναι γνωστό ότι αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο.

Επιπλέον, η έρευνα σε αυτόν τον τομέα αντιμετωπίζει προκλήσεις. Επικρίνεται ότι πολλές αναλύσεις PRS έχουν μέχρι στιγμής βασιστεί σε δεδομένα από την ευρωπαϊκή καταγωγή, γεγονός που αυξάνει τις ανισότητες στην υγεία. Επί του παρόντος, η ποικιλομορφία στις μελέτες PRS περιλαμβάνει μόλις το 4% των μη ευρωπαϊκών δειγμάτων. Μακροπρόθεσμα, απαιτείται η ανάπτυξη PRS ειδικά για το μονοπάτι για να καταστεί δυνατή η καλύτερη κατανόηση της ανάπτυξης της νόσου και να βελτιωθούν οι προγνωστικές ικανότητες. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό επειδή η νόσος του Αλτσχάιμερ συχνά επηρεάζει διαφορετικούς πληθυσμούς με διαφορετικό τρόπο.

Τα αποτελέσματα αυτής της ολοκληρωμένης μελέτης θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν μια σημαντική πρόοδο στην ακρίβεια της διάγνωσης και της θεραπείας της νόσου του Αλτσχάιμερ. Η μεγαλύτερη θεώρηση της γενετικής ποικιλότητας και μια διεπιστημονική προσέγγιση είναι ουσιαστικής σημασίας για την ανάπτυξη στοχευμένων στρατηγικών θεραπείας και την καλύτερη κατανόηση της επιβάρυνσης της νόσου σε διαφορετικούς πληθυσμούς.