Różnorodność genetyczna w centrum uwagi: nowe badania ujawniają czynniki ryzyka choroby Alzheimera

Różnorodność genetyczna w centrum uwagi: nowe badania ujawniają czynniki ryzyka choroby Alzheimera

Międzynarodowe badanie dotyczące genetycznych predyspozycji do choroby Alzheimera przynosi przełomowe wyniki, które mogą w znaczący sposób przyczynić się do zrozumienia tej choroby. Badania, koordynowane przez Europejski Biobank Alzheimera i Dementii (EADB), stanowią pierwszą globalną analizę wskaźników ryzyka wielogenowego (PRS) związanych z chorobą Alzheimera. Badanie to obejmuje dane pochodzące od populacji z Europy, Azji, Afryki, Ameryki Północnej, Ameryki Południowej i Australii, co podkreśla jego globalne znaczenie.

Zespoły badawcze kierowane przez profesora dr Alfredo Ramireza z Uniwersytetu w Kolonii zidentyfikowały dwie sygnatury genetyczne złożonych postaci choroby Alzheimera. Podczas gdy jedna sygnatura jest silnie zdominowana przez apolipoproteinę E (APOE), druga wskazuje, że pewną rolę odgrywa około 75 innych wariantów genetycznych. Szczególnie godne uwagi jest to, że druga sygnatura jest spójna we wszystkich badanych populacjach, co sugeruje wspólny mechanizm biologiczny. Wyniki te opublikowano w czasopiśmie naukowym Genetyka natury opublikowany.

Różnorodność genetyczna i medycyna precyzyjna

Odkrycia dotyczące różnorodności genetycznej są szczególnie istotne w przypadku populacji Ameryki Łacińskiej. Co ciekawe, wyniki pokazują różnice w działaniu genu APOE, co przyczynia się do zróżnicowanego ryzyka w różnych populacjach. Przeprowadzone w ramach badania badania asocjacyjne obejmujące cały genom (GWAS) wykazały, że PRS są specyficzne dla choroby Alzheimera, ale nie dla demencji w ogóle. Te specyficzne oceny ryzyka identyfikują osoby o wysokim ryzyku genetycznym i mogą być przydatne w badaniach klinicznych poprzez konkretny wybór grup wysokiego ryzyka do dalszych badań.

Znaczenie PRS wykracza jednak poza badania genetyczne. Wyniki te określają ilościowo ryzyko wynikające z różnych wariantów genetycznych i mogą pomóc w opracowaniu spersonalizowanych podejść terapeutycznych. Precyzja terapii ma kluczowe znaczenie, szczególnie w przypadku ponad 6 milionów starszych osób dorosłych w Stanach Zjednoczonych cierpiących na chorobę Alzheimera oraz utratę pamięci i upośledzenie funkcji poznawczych.

Czynniki ryzyka i wyzwania

Choroba Alzheimera to nie tylko choroba genetyczna. Kluczową rolę odgrywają różne czynniki ryzyka. Należą do nich wiek, niektóre czynniki genetyczne i choroby współistniejące, takie jak wysokie ciśnienie krwi, podwyższony poziom cholesterolu i wysoki poziom homocysteiny. Na szczególną uwagę zasługują tutaj warianty genetyczne w genie ApoE. Chociaż jeden wariant zapewnia pewną ochronę, wiadomo, że inny znacznie zwiększa ryzyko.

Ponadto badania w tej dziedzinie napotykają wyzwania. Krytykuje się fakt, że wiele analiz PRS opierało się dotychczas na danych pochodzących od europejskich przodków, co zwiększa nierówności w zakresie zdrowia. Obecnie różnorodność badań PRS obejmuje zaledwie 4% próbek pozaeuropejskich. W dłuższej perspektywie konieczne jest opracowanie PRS specyficznego dla szlaku, aby umożliwić lepsze zrozumienie rozwoju choroby i poprawić możliwości przewidywania. Jest to szczególnie ważne, ponieważ choroba Alzheimera często dotyka różne populacje w różny sposób.

Wyniki tego kompleksowego badania mogą stanowić znaczący postęp w precyzji diagnozowania i leczenia choroby Alzheimera. Większe uwzględnienie różnorodności genetycznej i podejście interdyscyplinarne są niezbędne do opracowania strategii ukierunkowanego leczenia i lepszego zrozumienia obciążenia chorobami w różnych populacjach.