Изследователи от Кьолн откриват ключови протеини за терапиите на Алцхаймер!

Изследователи от Кьолн откриват ключови протеини за терапиите на Алцхаймер!

Учени от университета в Кьолн са идентифицирали специална форма на тау протеин, която играе решаваща роля в токсичността на протеиновите бучки в човешките неврони. Това изследване е ръководено от д-р мед. Д-р рер. нац. Ханс Земпел от Института за човешка генетика и Центъра за молекулярна медицина Кьолн (ZMMK). Резултатите са публикувани в научното списаниеАлцхаймер и деменцияпубликувани. Това е тау изоформата 1N4R, за която е доказано, че медиира токсичните ефекти на протеинови бучки в човешки мозъчни клетки, като напр. uni-koeln.de докладвани.

Проучването използва човешки индуцирани плурипотентни стволови клетки (iPSCs), които са получени от други клетки като клетки на кожата и след това се препрограмират в мозъчни клетки. Използвайки най-съвременни техники като CRISPR/Cas9 и изображения на живи клетки, изследователският екип успя да експресира различни форми на тау протеина в нервните клетки и да анализира техните ефекти. Д-р рер. нац. Сара Бухолц, водещият автор на изследването, подчертава напредъка в разбирането на болестта на Алцхаймер и подчертава значението на 1N4R-Tau като потенциална цел за бъдещи лечения. Интердисциплинарният подход, който учените предприемат, подобрява разбирането на болестта на Алцхаймер и показва уместността на моделите на човешките клетки в изследванията.

Невродегенеративни заболявания и тауопатии

Идентифицирането на тау изоформата 1N4R е особено важно, като се има предвид, че дисбалансите в съотношението на тау изоформите могат да доведат до невродегенеративни заболявания. Според научните анализи проучванията показват, че тауопатиите се характеризират с вътреклетъчни агрегати от хиперфосфорилиран тау и са свързани с обширен невродегенеративен процес. Тау се счита за важен двигател на невродегенерация при определени тауопатии, но специфичният принос на различните изоформи за невронните функции и развитието на заболяването остава до голяма степен неясен pubmed.ncbi.nlm.nih.gov описва.

Като цяло, приблизително 57 милиона души по света страдат от деменция, като само болестта на Алцхаймер (AD) допринася за 60-70 процента от случаите. Броят на случаите на AD в САЩ се е увеличил до 6,5 милиона от 5,4 милиона през 2018 г. Тези цифри подчертават значителната финансова тежест, свързана с болестта на Алцхаймер, както за болногледачите, така и за здравната система pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Изследвания и бъдещи терапии

Предишни терапии се фокусираха предимно върху амилоид бета (Aβ), но бяха до голяма степен неефективни. Само терапевтични подходи като леканемаб и донанемаб са показали умерено забавяне на когнитивния спад във фаза III проучвания. Настоящите изследователски усилия все повече се фокусират върху тау протеина, чиято патология корелира по-добре с тежестта на деменцията, отколкото Ар.

Патологията на Тау включва фосфорилиран тау, предзаплитания и неврофибриларни възли, предоставяйки няколко потенциални цели за интервенция. С напредването на болестта предизвикателствата, породени от неефективните терапии, базирани на тау, не могат да бъдат пренебрегнати. Разработването на специфични стратегии за насочване, които са насочени както към вътреклетъчните, така и към извънклетъчните форми на тау, се счита за необходимо за оптимизиране на терапевтичните подходи.

Клиничните изследвания се фокусират върху различни подходи за лечение на тауопатии, включително имунотерапии, антисенс олигонуклеотиди, инхибитори на тау агрегацията и стабилизатори на микротубулите. Следващите стъпки в тази важна изследователска посока са така необходимото валидиране на резултатите от основните изследвания и разработването на ефективни терапевтични средства.