Kolínští vědci objevují klíčové proteiny pro léčbu Alzheimerovy choroby!

Kolínští vědci objevují klíčové proteiny pro léčbu Alzheimerovy choroby!

Vědci z univerzity v Kolíně nad Rýnem identifikovali speciální formu tau proteinu, která hraje zásadní roli v toxicitě proteinových shluků v lidských neuronech. Tento výzkum vedl Dr. med. Dr. Rer. nat. Hans Zempel v Ústavu lidské genetiky a Centru molekulární medicíny Kolín nad Rýnem (ZMMK). Výsledky byly publikovány ve vědeckém časopiseAlzheimer’s & Dementiazveřejněno. Jedná se o izoformu tau 1N4R, u které bylo prokázáno, že zprostředkovává toxické účinky proteinových shluků v lidských mozkových buňkách, jako je např. uni-koeln.de hlášeno.

Studie používala lidské indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC), které jsou odvozeny z jiných buněk, jako jsou kožní buňky, a poté přeprogramovány na mozkové buňky. Pomocí nejmodernějších technik, jako je CRISPR/Cas9 a zobrazování živých buněk, byl výzkumný tým schopen exprimovat různé formy proteinu tau v nervových buňkách a analyzovat jejich účinky. Dr. Rer. nat. Sarah Buchholz, hlavní autorka studie, zdůrazňuje pokrok v pochopení Alzheimerovy choroby a zdůrazňuje význam 1N4R-Tau jako potenciálního cíle pro budoucí léčbu. Interdisciplinární přístup, který vědci zaujali, posouvá pochopení Alzheimerovy choroby a ukazuje význam modelů lidských buněk ve výzkumu.

Neurodegenerativní onemocnění a tauopatie

Identifikace izoformy tau 1N4R je zvláště relevantní vzhledem k tomu, že nerovnováha v poměru izoforem tau může vést k neurodegenerativním onemocněním. Podle vědecké analýzy studie ukazují, že tauopatie jsou charakterizovány intracelulárními agregáty hyperfosforylovaného tau a jsou spojeny s rozsáhlým neurodegenerativním procesem. Tau je považován za důležitou hnací sílu neurodegenerace u určitých tauopatií, nicméně konkrétní příspěvek různých izoforem k neuronálním funkcím a rozvoji onemocnění zůstává do značné míry nejasný. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov popisuje.

Celkově trpí demencí na celém světě odhadem 57 milionů lidí, přičemž samotná Alzheimerova choroba (AD) se podílí na 60–70 procentech případů. Počet případů AD v USA vzrostl na 6,5 ​​milionu z 5,4 milionu v roce 2018. Tato čísla poukazují na významnou finanční zátěž spojenou s Alzheimerovou chorobou jak pro pečovatele, tak pro systém zdravotní péče. pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Výzkum a budoucí terapie

Předchozí terapie se primárně zaměřovaly na amyloid beta (Ap), ale byly z velké části neúčinné. Pouze terapeutické přístupy, jako je lecanemab a donanemab, prokázaly ve studiích fáze III mírné zpomalení poklesu kognitivních funkcí. Současné výzkumné úsilí se stále více zaměřuje na protein tau, jehož patologie lépe koreluje se závažností demence než Aβ.

Tau patologie zahrnuje fosforylované tau, pre-tangles a neurofibrilární klubka, které poskytují několik potenciálních cílů pro intervenci. Jak nemoc postupuje, nelze přehlížet výzvy, které představují neúčinné terapie založené na tau. Vývoj specifických strategií cílení, které se zabývají intracelulárními i extracelulárními formami tau, se považuje za nezbytný pro optimalizaci terapeutických přístupů.

Klinický výzkum se zaměřuje na různé přístupy k léčbě tauopatií, včetně imunoterapie, antisense oligonukleotidů, inhibitorů agregace tau a stabilizátorů mikrotubulů. Dalšími kroky v tomto důležitém směru výzkumu jsou velmi potřebné ověření výsledků základních studií a vývoj účinných terapeutik.