Istraživači iz Kölna otkrili ključne proteine ​​za terapiju Alzheimerove bolesti!

Istraživači iz Kölna otkrili ključne proteine ​​za terapiju Alzheimerove bolesti!

Znanstvenici sa Sveučilišta u Kölnu identificirali su poseban oblik tau proteina koji igra ključnu ulogu u toksičnosti nakupina proteina u ljudskim neuronima. Ovo istraživanje vodio je dr. med. dr. rer. nat. Hans Zempel na Institutu za humanu genetiku i Centru za molekularnu medicinu Köln (ZMMK). Rezultati su objavljeni u znanstvenom časopisuAlzheimerova bolest i demencijaobjavljeno. Ovo je tau izoforma 1N4R, za koju se pokazalo da posreduje u toksičnim učincima nakupina proteina u stanicama ljudskog mozga, kao što su uni-koeln.de prijavio.

Studija je koristila ljudske inducirane pluripotentne matične stanice (iPSC), koje su izvedene iz drugih stanica kao što su stanice kože i zatim reprogramirane u moždane stanice. Koristeći najsuvremenije tehnike kao što su CRISPR/Cas9 i snimanje živih stanica, istraživački tim uspio je eksprimirati različite oblike proteina tau u živčanim stanicama i analizirati njihove učinke. dr. rer. nat. Sarah Buchholz, glavna autorica studije, ističe napredak u razumijevanju Alzheimerove bolesti i ističe važnost 1N4R-Tau kao potencijalne mete za buduće tretmane. Interdisciplinarni pristup koji su znanstvenici zauzeli unapređuje razumijevanje Alzheimerove bolesti i pokazuje relevantnost modela ljudskih stanica u istraživanju.

Neurodegenerativne bolesti i tauopatije

Identifikacija tau izoforme 1N4R posebno je relevantna s obzirom na to da neravnoteže u omjeru tau izoformi mogu dovesti do neurodegenerativnih bolesti. Prema znanstvenoj analizi, studije pokazuju da su tauopatije karakterizirane intracelularnim nakupinama hiperfosforiliranog tau i povezane su s opsežnim neurodegenerativnim procesom. Tau se smatra važnim pokretačem neurodegeneracije kod određenih tauopatija, međutim specifični doprinos različitih izoformi neuronskim funkcijama i razvoju bolesti ostaje uglavnom nejasan pubmed.ncbi.nlm.nih.gov opisuje.

Sveukupno, procjenjuje se da 57 milijuna ljudi diljem svijeta pati od demencije, pri čemu sama Alzheimerova bolest (AD) doprinosi 60-70 posto slučajeva. Broj slučajeva AD u SAD-u povećao se na 6,5 ​​milijuna s 5,4 milijuna u 2018. Ove brojke naglašavaju značajan financijski teret povezan s Alzheimerovom bolešću i za njegovatelje i za zdravstveni sustav pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Istraživanja i buduće terapije

Prethodne terapije bile su prvenstveno usredotočene na amiloid beta (Aβ), ali su bile uglavnom neučinkovite. Samo su terapijski pristupi kao što su lekanemab i donanemab pokazali umjereno usporavanje kognitivnog pada u studijama faze III. Trenutačni istraživački napori sve su više usmjereni na protein tau, čija patologija bolje korelira s težinom demencije nego Aβ.

Tau patologija uključuje fosforilirani tau, pred-zapetljane i neurofibrilarne zapetljane, pružajući nekoliko potencijalnih meta za intervenciju. Kako bolest napreduje, ne mogu se zanemariti izazovi koje postavljaju neučinkovite terapije temeljene na tau. Razvoj specifičnih strategija ciljanja koje se odnose i na unutarstanične i izvanstanične oblike tau smatra se nužnim za optimiziranje terapijskih pristupa.

Klinička istraživanja usmjerena su na različite pristupe liječenju tauopatija, uključujući imunoterapije, antisens oligonukleotide, inhibitore tau agregacije i stabilizatore mikrotubula. Sljedeći koraci u ovom važnom smjeru istraživanja prijeko su potrebna validacija rezultata temeljnih studija i razvoj učinkovite terapije.