Kelno mokslininkai atranda pagrindinius baltymus Alzheimerio ligai gydyti!

Kelno mokslininkai atranda pagrindinius baltymus Alzheimerio ligai gydyti!

Kelno universiteto mokslininkai nustatė specialią tau baltymo formą, kuri atlieka esminį vaidmenį žmogaus neuronuose esančių baltymų gumulėlių toksiškume. Šiam tyrimui vadovavo dr. Dr rer. nat. Hansas Zempelis iš Žmogaus genetikos instituto ir Kelno Molekulinės medicinos centro (ZMMK). Rezultatai buvo paskelbti mokslo žurnaleAlzheimerio liga ir demencijapaskelbta. Tai tau izoforma 1N4R, kuri, kaip įrodyta, tarpininkauja toksiniam baltymų gumulėlių poveikiui žmogaus smegenų ląstelėse, pvz. uni-koeln.de pranešė.

Tyrime buvo naudojamos žmogaus sukeltos pluripotentinės kamieninės ląstelės (iPSC), kurios gaunamos iš kitų ląstelių, tokių kaip odos ląstelės, ir perprogramuojamos į smegenų ląsteles. Naudodama moderniausius metodus, tokius kaip CRISPR / Cas9 ir gyvų ląstelių vaizdavimą, tyrėjų komanda sugebėjo išreikšti skirtingas tau baltymo formas nervų ląstelėse ir išanalizuoti jų poveikį. Dr rer. nat. Pagrindinė tyrimo autorė Sarah Buchholz pabrėžia Alzheimerio ligos supratimo pažangą ir pabrėžia 1N4R-Tau, kaip galimo būsimojo gydymo taikinio, svarbą. Mokslininkų taikytas tarpdisciplininis požiūris pagerina Alzheimerio ligos supratimą ir parodo žmogaus ląstelių modelių svarbą tyrimams.

Neurodegeneracinės ligos ir tauopatijos

Tau izoformos 1N4R nustatymas yra ypač svarbus, atsižvelgiant į tai, kad tau izoformų santykio disbalansas gali sukelti neurodegeneracines ligas. Remiantis moksline analize, tyrimai rodo, kad tauopatijos pasižymi intraceluliniais hiperfosforilintos tau agregatais ir yra susijusios su plačiu neurodegeneraciniu procesu. Tau laikomas svarbiu neurodegeneracijos varikliu sergant tam tikromis tauopatijomis, tačiau konkretus skirtingų izoformų indėlis į neuronų funkcijas ir ligų vystymąsi iš esmės neaiškus. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov aprašo.

Apytiksliai 57 milijonai žmonių visame pasaulyje kenčia nuo demencijos, o vien Alzheimerio liga (AD) sukelia 60–70 procentų atvejų. AD atvejų skaičius JAV padidėjo iki 6,5 mln. nuo 5,4 mln. 2018 m. Šie skaičiai rodo didelę su Alzheimerio liga susijusią finansinę naštą tiek globėjams, tiek sveikatos priežiūros sistemai. pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Tyrimai ir ateities terapija

Ankstesnės terapijos daugiausia buvo nukreiptos į amiloidą beta (Aβ), tačiau iš esmės buvo neveiksmingos. Tik terapiniai metodai, tokie kaip lekanemabas ir donanemabas, III fazės tyrimuose parodė vidutinį pažinimo nuosmukio sulėtėjimą. Dabartinės mokslinių tyrimų pastangos vis labiau sutelktos į tau baltymą, kurio patologija geriau koreliuoja su demencijos sunkumu nei Aβ.

Tau patologija apima fosforilintą tau, išankstinius susivėlimus ir neurofibrilinius raizginius, suteikiančius keletą galimų intervencijos taikinių. Ligai progresuojant negalima nepastebėti iššūkių, kuriuos kelia neveiksmingi tau pagrįsti gydymo būdai. Manoma, kad norint optimizuoti terapinius metodus, būtina sukurti specifines taikymo strategijas, skirtas tiek tarpląstelinėms, tiek ekstraląstelinėms tau formoms.

Klinikiniai tyrimai sutelkti į įvairius tauopatijų gydymo būdus, įskaitant imunoterapiją, antisensinius oligonukleotidus, tau agregacijos inhibitorius ir mikrotubulų stabilizatorius. Kiti žingsniai šioje svarbioje tyrimų kryptyje yra labai reikalingas pagrindinių studijų rezultatų patvirtinimas ir veiksmingos terapijos sukūrimas.