Ķelnes pētnieki atklāj galvenos proteīnus Alcheimera terapijai!

Ķelnes pētnieki atklāj galvenos proteīnus Alcheimera terapijai!

Ķelnes Universitātes zinātnieki ir identificējuši īpašu tau proteīna formu, kam ir izšķiroša nozīme olbaltumvielu kopu toksicitātē cilvēka neironos. Šo pētījumu vadīja Dr. med. Dr rer. nat. Hanss Zempels Cilvēka ģenētikas institūtā un Ķelnes Molekulārās medicīnas centrā (ZMMK). Rezultāti tika publicēti zinātniskajā žurnālāAlcheimera slimība un demencepublicēts. Šī ir tau izoforma 1N4R, kas, kā ir pierādīts, veicina proteīnu kopu toksisko iedarbību cilvēka smadzeņu šūnās, piemēram, uni-koeln.de ziņots.

Pētījumā tika izmantotas cilvēka inducētas pluripotentās cilmes šūnas (iPSC), kas iegūtas no citām šūnām, piemēram, ādas šūnām, un pēc tam pārprogrammētas smadzeņu šūnās. Izmantojot modernākās metodes, piemēram, CRISPR/Cas9 un dzīvu šūnu attēlveidošanu, pētnieku grupa spēja izteikt dažādas tau proteīna formas nervu šūnās un analizēt to ietekmi. Dr rer. nat. Sāra Buhholca, pētījuma vadošā autore, uzsver progresu Alcheimera slimības izpratnē un uzsver 1N4R-Tau kā potenciāla mērķa turpmākās ārstēšanas nozīmi. Zinātnieku izmantotā starpdisciplinārā pieeja veicina izpratni par Alcheimera slimību un parāda cilvēka šūnu modeļu nozīmi pētniecībā.

Neirodeģeneratīvas slimības un tauopātijas

Tau izoformas 1N4R identificēšana ir īpaši svarīga, ņemot vērā to, ka nelīdzsvarotība tau izoformu attiecībās var izraisīt neirodeģeneratīvas slimības. Saskaņā ar zinātnisko analīzi pētījumi liecina, ka tauopātijas raksturo intracelulāri hiperfosforilēta tau agregāti un ir saistīti ar plašu neirodeģeneratīvu procesu. Tau tiek uzskatīts par svarīgu neirodeģenerācijas virzītājspēku dažās tauopātijās, tomēr dažādu izoformu īpašais ieguldījums neironu funkcijās un slimību attīstībā joprojām ir neskaidrs. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov apraksta.

Kopumā aptuveni 57 miljoni cilvēku visā pasaulē cieš no demences, un tikai Alcheimera slimība (AD) izraisa 60–70 procentus gadījumu. AD gadījumu skaits ASV palielinājās līdz 6,5 miljoniem no 5,4 miljoniem 2018. gadā. Šie skaitļi parāda ievērojamo finansiālo slogu, kas saistīts ar Alcheimera slimību gan aprūpētājiem, gan veselības aprūpes sistēmai. pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Pētījumi un turpmākās terapijas

Iepriekšējās terapijas galvenokārt bija vērstas uz beta amiloīdu (Aβ), bet lielākoties bija neefektīvas. III fāzes pētījumos tikai tādas terapeitiskās pieejas kā lekanemabs un donanemabs ir uzrādījušas mērenu kognitīvās pasliktināšanās palēnināšanos. Pašreizējie pētījumi arvien vairāk ir vērsti uz tau proteīnu, kura patoloģija labāk korelē ar demences smagumu nekā Aβ.

Tau patoloģija ietver fosforilētu tau, iepriekš samezglošanos un neirofibrilārus samezglojumus, nodrošinot vairākus iespējamos iejaukšanās mērķus. Slimībai progresējot, nevar nepamanīt problēmas, ko rada neefektīva tau terapija. Lai optimizētu terapeitiskās pieejas, tiek uzskatīts par nepieciešamu izstrādāt specifiskas mērķa stratēģijas, kas attiecas gan uz tau intracelulārajām, gan ārpusšūnu formām.

Klīniskie pētījumi ir vērsti uz dažādām tauopātiju ārstēšanas metodēm, tostarp imūnterapijām, antisense oligonukleotīdiem, tau agregācijas inhibitoriem un mikrotubulu stabilizatoriem. Nākamie soļi šajā nozīmīgajā pētniecības virzienā ir tik ļoti nepieciešamā pamatpētījumu rezultātu apstiprināšana un efektīvas terapijas izstrāde.