Keulse onderzoekers ontdekken sleuteleiwitten voor de therapieën van Alzheimer!

Keulse onderzoekers ontdekken sleuteleiwitten voor de therapieën van Alzheimer!

Wetenschappers van de Universiteit van Keulen hebben een speciale vorm van tau-eiwit geïdentificeerd dat een cruciale rol speelt bij de toxiciteit van eiwitklonters in menselijke neuronen. Dit onderzoek werd geleid door Dr. med. Dr. rer. nat. Hans Zempel van het Instituut voor Menselijke Genetica en het Centrum voor Moleculaire Geneeskunde Keulen (ZMMK). De resultaten zijn gepubliceerd in het wetenschappelijke tijdschriftAlzheimer en dementiegepubliceerd. Dit is de tau-isovorm 1N4R, waarvan is aangetoond dat deze de toxische effecten van eiwitklonten in menselijke hersencellen bemiddelt, zoals uni-koeln.de gemeld.

De studie maakte gebruik van door mensen geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's), die zijn afgeleid van andere cellen, zoals huidcellen, en vervolgens opnieuw zijn geprogrammeerd tot hersencellen. Met behulp van de modernste technieken zoals CRISPR/Cas9 en live cell imaging kon het onderzoeksteam verschillende vormen van het tau-eiwit tot expressie brengen in zenuwcellen en de effecten ervan analyseren. Dr. rer. nat. Sarah Buchholz, hoofdauteur van de studie, benadrukt de vooruitgang in het begrijpen van de ziekte van Alzheimer en benadrukt het belang van 1N4R-Tau als een potentieel doelwit voor toekomstige behandelingen. De interdisciplinaire aanpak die de wetenschappers hanteerden bevordert het begrip van de ziekte van Alzheimer en toont de relevantie van menselijke celmodellen in onderzoek aan.

Neurodegeneratieve ziekten en tauopathieën

De identificatie van de tau-isovorm 1N4R is vooral relevant gezien het feit dat onevenwichtigheden in de verhouding van tau-isovormen kunnen leiden tot neurodegeneratieve ziekten. Volgens wetenschappelijke analyse tonen onderzoeken aan dat tauopathieën worden gekenmerkt door intracellulaire aggregaten van hypergefosforyleerd tau en geassocieerd zijn met een uitgebreid neurodegeneratief proces. Tau wordt beschouwd als een belangrijke aanjager van neurodegeneratie bij bepaalde tauopathieën, maar de specifieke bijdrage van de verschillende isovormen aan neuronale functies en ziekteontwikkeling blijft grotendeels onduidelijk. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov beschrijft.

In totaal lijden naar schatting 57 miljoen mensen wereldwijd aan dementie, waarbij de ziekte van Alzheimer alleen al bijdraagt ​​aan 60 tot 70 procent van de gevallen. Het aantal AD-gevallen in de VS is gestegen van 5,4 miljoen in 2018 naar 6,5 miljoen. Deze cijfers benadrukken de aanzienlijke financiële last die gepaard gaat met de ziekte van Alzheimer voor zowel zorgverleners als het gezondheidszorgsysteem. pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Onderzoek en toekomstige therapieën

Eerdere therapieën waren voornamelijk gericht op amyloïde bèta (Aβ), maar waren grotendeels ineffectief. Alleen therapeutische benaderingen zoals lecanemab en donanemab hebben in fase III-studies een matige vertraging van de cognitieve achteruitgang laten zien. De huidige onderzoeksinspanningen zijn steeds meer gericht op het tau-eiwit, waarvan de pathologie beter correleert met de ernst van dementie dan Aβ.

Tau-pathologie omvat gefosforyleerd tau, pre-tangles en neurofibrillaire tangles, waardoor verschillende potentiële doelwitten voor interventie ontstaan. Naarmate de ziekte voortschrijdt, kunnen de uitdagingen die worden veroorzaakt door ineffectieve op tau gebaseerde therapieën niet over het hoofd worden gezien. De ontwikkeling van specifieke targetingstrategieën die zowel intracellulaire als extracellulaire vormen van tau aanpakken, wordt noodzakelijk geacht om therapeutische benaderingen te optimaliseren.

Klinisch onderzoek richt zich op verschillende benaderingen voor de behandeling van tauopathieën, waaronder immuuntherapieën, antisense-oligonucleotiden, tau-aggregatieremmers en microtubuli-stabilisatoren. De volgende stappen in deze belangrijke onderzoeksrichting zijn een broodnodige validatie van de resultaten van de basisstudies en de ontwikkeling van effectieve therapieën.