Kölnforskare upptäcker nyckelproteiner för behandlingar mot Alzheimers!

Kölnforskare upptäcker nyckelproteiner för behandlingar mot Alzheimers!

Forskare vid universitetet i Köln har identifierat en speciell form av tau-protein som spelar en avgörande roll för toxiciteten hos proteinklumpar i mänskliga nervceller. Denna forskning leddes av Dr. med. Dr. rer. nat. Hans Zempel vid Institutet för mänsklig genetik och Centrum för molekylär medicin Köln (ZMMK). Resultaten publicerades i den vetenskapliga tidskriftenAlzheimers & demenspubliceras. Detta är tau-isoformen 1N4R, som har visat sig mediera de toxiska effekterna av proteinklumpar i mänskliga hjärnceller, som t.ex. uni-koeln.de rapporterad.

Studien använde mänskliga inducerade pluripotenta stamceller (iPSCs), som härrör från andra celler som hudceller och sedan omprogrammeras till hjärnceller. Med hjälp av toppmoderna tekniker som CRISPR/Cas9 och levande cellavbildning kunde forskargruppen uttrycka olika former av tau-proteinet i nervceller och analysera deras effekter. Dr. rer. nat. Sarah Buchholz, studiens huvudförfattare, lyfter fram framstegen i att förstå Alzheimers sjukdom och lyfter fram vikten av 1N4R-Tau som ett potentiellt mål för framtida behandlingar. Det tvärvetenskapliga tillvägagångssätt som forskarna använde främjar förståelsen av Alzheimers sjukdom och visar relevansen av mänskliga cellmodeller i forskning.

Neurodegenerativa sjukdomar och tauopatier

Identifieringen av tau-isoformen 1N4R är särskilt relevant med tanke på att obalanser i förhållandet mellan tau-isoformer kan leda till neurodegenerativa sjukdomar. Enligt vetenskaplig analys visar studier att tauopatier kännetecknas av intracellulära aggregat av hyperfosforylerad tau och är associerade med en omfattande neurodegenerativ process. Tau anses vara en viktig drivkraft för neurodegeneration i vissa tauopatier, men det specifika bidraget från de olika isoformerna till neuronala funktioner och sjukdomsutveckling är fortfarande i stort sett oklart pubmed.ncbi.nlm.nih.gov beskriver.

Totalt sett lider uppskattningsvis 57 miljoner människor över hela världen av demens, med enbart Alzheimers sjukdom (AD) som bidrar till 60-70 procent av fallen. Antalet AD-fall i USA ökade till 6,5 miljoner från 5,4 miljoner 2018. Dessa siffror visar på den betydande ekonomiska bördan som är förknippad med Alzheimers sjukdom för både vårdgivare och sjukvårdssystemet pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Forskning och framtida terapier

Tidigare behandlingar fokuserade främst på amyloid beta (Aβ) men var i stort sett ineffektiva. Endast terapeutiska metoder som lecanemab och donanemab har visat en måttlig avmattning av kognitiv försämring i fas III-studier. Aktuella forskningsinsatser fokuseras i allt högre grad på tau-proteinet, vars patologi korrelerar bättre med demens svårighetsgrad än Aβ.

Tau-patologi inkluderar fosforylerad tau, pre-tangles och neurofibrillära trassel, vilket ger flera potentiella mål för intervention. När sjukdomen fortskrider kan utmaningarna som ineffektiva tau-baserade terapier innebär inte förbises. Utvecklingen av specifika inriktningsstrategier som adresserar både intracellulära och extracellulära former av tau anses nödvändig för att optimera terapeutiska metoder.

Klinisk forskning fokuserar på olika tillvägagångssätt för att behandla tauopatier, inklusive immunterapier, antisens-oligonukleotider, tau-aggregationshämmare och mikrotubulistabilisatorer. Nästa steg i denna viktiga forskningsriktning är en välbehövlig validering av resultaten från de grundläggande studierna och utvecklingen av effektiva terapier.